智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scg3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scg3-flox
产品编号：
S-CKO-04926
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scg3-flox mice (Strain S-CKO-04926) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scg3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20255-Scg3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04926
基因名
Scg3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Chgd；SgIII；1B1075
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103032 Homozygous knockout causes dysregulation of the secretion of active peptide hormones from endocrine cells, exacerbating the adverse effects of inadequate diet (obesity, diabetes) and stress conditions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scg3位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scg3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scg3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scg3基因位于小鼠9号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约553个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scg3基因功能的丧失。
Scg3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Scg3基因的敲除会导致内分泌细胞活性肽激素分泌的失调，从而加剧不良饮食（肥胖、糖尿病）和压力条件下的不利影响。
基因研究概述
Scg3，也称为secretogranin III，是分泌粒蛋白家族中的一员，主要参与神经内分泌细胞的分泌粒形成和神经递质的储存与运输。Scg3在多种组织中广泛表达，包括神经、内分泌和免疫组织。近年来，研究表明Scg3在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括眼科疾病、肿瘤、肥胖和代谢性疾病。
在眼科疾病方面，Scg3与脉络膜新生血管（CNV）的形成密切相关。CNV是老年性黄斑变性（nAMD）的病理特征之一，是发达国家老年人失明的主要原因。目前，CNV的治疗主要依赖于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，如阿柏西普等，但治疗效果有限，且存在治疗抵抗和需要频繁眼内注射等问题。研究表明，Scg3可以诱导病理性血管生成，而不影响生理性血管生成。Scg3中和抗体可以选择性地抑制病理性血管生成，而不影响生理性血管生成。抗Scg3基因疗法可以有效地改善CNV，其疗效与抗VEGF基因疗法相当。因此，Scg3有望成为一种新的治疗CNV的药物靶点[1,2,5,6]。
在肿瘤方面，Scg3的表达与胶质瘤的恶性程度和临床预后相关。研究表明，Scg3蛋白表达与胶质瘤的恶性程度呈负相关，Scg3阳性表达的胶质母细胞瘤患者预后较好。此外，Scg3的基因多态性也与肥胖的发生相关。Scg3基因中的单核苷酸多态性（SNP）与肥胖表型显著相关，Scg3基因的变异可能通过调节下丘脑神经肽的分泌影响肥胖的发生[3,4,7]。
在代谢性疾病方面，Scg3与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发生发展相关。研究表明，Scg3是MASLD的候选治疗靶点之一，Scg3基因的变异与MASLD的发生风险相关[8]。
综上所述，Scg3是一种重要的分泌粒蛋白，参与多种生物学过程，包括神经递质的储存与运输、血管生成和肿瘤发生发展等。Scg3在多种疾病中发挥重要作用，包括眼科疾病、肿瘤、肥胖和代谢性疾病。Scg3有望成为一种新的治疗CNV、胶质瘤和MASLD的药物靶点。
参考文献：
1. Huang, Chengchi, Ji, Liyang, Kaur, Avinash, Webster, Keith A, Li, Wei. 2023. Anti-Scg3 Gene Therapy to Treat Choroidal Neovascularization in Mice. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11071910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509549/
2. Ji, Liyang, Waduge, Prabuddha, Hao, Lili, Webster, Keith A, Li, Wei. . Selectively targeting disease-restricted secretogranin III to alleviate choroidal neovascularization. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22106. doi:10.1096/fj.202101085RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34918375/
3. Tanabe, Atsushi, Yanagiya, Takahiro, Iida, Aritoshi, Nakamura, Yusuke, Hotta, Kikuko. 2007. Functional single-nucleotide polymorphisms in the secretogranin III (SCG3) gene that form secretory granules with appetite-related neuropeptides are associated with obesity. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 92, 1145-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200173/
4. Wang, Yi, Ji, Nan, Wang, Junmei, Zhang, Yang, Zhang, Liwei. 2021. SCG3 Protein Expression in Glioma Associates With less Malignancy and Favorable Clinical Outcomes. In Pathology oncology research : POR, 27, 594931. doi:10.3389/pore.2021.594931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257545/
5. Dai, Chang, Waduge, Prabuddha, Ji, Liyang, Webster, Keith A, Li, Wei. 2022. Secretogranin III stringently regulates pathological but not physiological angiogenesis in oxygen-induced retinopathy. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 63. doi:10.1007/s00018-021-04111-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35006382/
6. Ji, Liyang, Waduge, Prabuddha, Wan, Wencui, Chen, Rui, Li, Wei. 2022. Comparative ligandomics implicates secretogranin III as a disease-restricted angiogenic factor in laser-induced choroidal neovascularization. In The FEBS journal, 289, 3521-3534. doi:10.1111/febs.16356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038348/
7. Wang, Yue, Cui, Ming, Cai, Xiaoli, Zhang, Xiaodong, Ye, Lihong. 2014. The oncoprotein HBXIP up-regulates SCG3 through modulating E2F1 and miR-509-3p in hepatoma cells. In Cancer letters, 352, 169-78. doi:10.1016/j.canlet.2014.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24882622/
8. Liu, Jun, Hu, Sile, Chen, Lingyan, van Duijn, Cornelia M, Howson, Joanna M M. 2023. Profiling the genome and proteome of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease identifies potential therapeutic targets. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.11.30.23299247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38076879/
