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C57BL/6JCya-Sat1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sat1-flox
产品编号:
S-CKO-04918
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sat1-flox mice (Strain S-CKO-04918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sat1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20229-Sat1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04918
基因名
Sat1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sat;SSAT
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98233 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced female fertility, increased percent body fat and total fat pad weight, abnormal liver and white adipose tissue physiology, abnormal aerobic energy metabolism, increased serum leptin levels, and increased weight gain on a high-fat diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sat1位于小鼠的X号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sat1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sat1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sat1基因位于小鼠X号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于1号外显子到6号外显子,包含516个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sat1基因功能的丧失。 Sat1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出雌性生育力降低、体脂百分比和总脂肪垫重量增加、肝脏和白色脂肪组织生理功能异常、有氧能量代谢异常、血清瘦素水平升高以及在富含脂肪的饮食下体重增加。
基因研究概述
SAT1,全称为spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1,是一种在多胺代谢中发挥关键作用的酶。它主要负责催化精脒和精胺的N1-乙酰化反应,将它们转化为腐胺。这一过程是多胺分解代谢的限速步骤,对于维持细胞内多胺水平的动态平衡至关重要。多胺是一类在细胞生长、分化、增殖和凋亡中发挥重要作用的低分子量含氮有机化合物。它们在DNA合成、细胞分裂和细胞信号传导等生物学过程中扮演着重要角色。
在肿瘤抑制方面,SAT1的表达与p53蛋白的活性密切相关。p53是一种肿瘤抑制因子,通过调控细胞周期、细胞衰老和细胞凋亡等过程来抑制肿瘤的发生和发展。研究表明,SAT1是p53的转录靶点之一。在细胞中,p53可以激活SAT1的表达,从而促进精脒和精胺的乙酰化,进而降低细胞内多胺水平。低多胺水平可以增加细胞对氧化应激的敏感性,从而诱导细胞发生铁死亡,这是一种由脂质过氧化引起的细胞死亡方式。铁死亡的诱导可以抑制肿瘤的生长和扩散,从而发挥肿瘤抑制的作用。
除了在肿瘤抑制中的作用,SAT1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,在神经性疼痛中,SAT1的表达水平升高,并通过与ALOX15信号通路的相互作用,抑制铁死亡的发生,从而缓解神经性疼痛的症状。在急性胰腺炎中,SAT1的表达水平升高,并且与巨噬细胞的浸润和多种信号通路的异常调节相关,提示SAT1可能参与急性胰腺炎的免疫微环境调节。
此外,SAT1的表达还与阿尔茨海默病的发生和发展相关。研究表明,在阿尔茨海默病患者的大脑中,SAT1的表达水平降低,并且与铁死亡的发生相关。SAT1的表达水平降低可能导致细胞内多胺水平升高,进而抑制cGAS的活性,影响DNA传感器的功能,从而影响免疫反应的发生。
综上所述,SAT1是一种在多胺代谢中发挥关键作用的酶,参与调控细胞内多胺水平的动态平衡。SAT1的表达与p53蛋白的活性密切相关,通过促进铁死亡的诱导来抑制肿瘤的发生和发展。此外,SAT1还与多种疾病的发生和发展相关,包括神经性疼痛、急性胰腺炎和阿尔茨海默病等。对SAT1的研究有助于深入理解多胺代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
参考文献:
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9. Chen, Haoyan, Tong, Tianying, Lu, Shi-Yuan, Hong, Jie, Fang, Jing-Yuan. 2023. Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis. In Cell metabolism, 35, 651-666.e7. doi:10.1016/j.cmet.2023.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963394/
10. Dang, Yini, He, Qing, Yang, Siyu, Zheng, Yu, Wu, Ting. 2022. FTH1- and SAT1-Induced Astrocytic Ferroptosis Is Involved in Alzheimer's Disease: Evidence from Single-Cell Transcriptomic Analysis. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 15, . doi:10.3390/ph15101177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36297287/