智鼠故事 
C57BL/6JCya-Apcsem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Apcs-flox
产品编号：
S-CKO-04912
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Apcs-flox mice (Strain S-CKO-04912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Apcsem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20219-Apcs-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04912
基因名
Apcs
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sap
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98229 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased antibody productions, increased autoimmune antibodies, reduced amyloidosis and glomerulonephrosis depending on strain background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Apcs位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Apcs基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Apcs-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Apcs基因位于小鼠1号染色体上，由2个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子到2号外显子，包含675个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Apcs基因功能的丧失。Apcs-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出抗体产量下降、自身免疫性抗体增加，以及根据品系背景不同，可能减少淀粉样变性和肾小球肾炎。Apcs-flox小鼠可用于研究Apcs基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Apcs，全称为Adenomatous polyposis coli，是一种重要的肿瘤抑制基因。它在细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用，其突变与多种癌症的发生和发展密切相关。Apcs基因编码的蛋白，称为APC蛋白，具有多种功能，包括参与细胞骨架的组装、调节细胞周期、抑制肿瘤生长等。
Apcs基因突变与家族性腺瘤性息肉病（FAP）的发生密切相关。FAP是一种常染色体显性遗传病，患者体内出现大量息肉，这些息肉有可能恶变为结肠癌。Apcs基因的突变导致APC蛋白功能丧失，进而导致细胞增殖失控和肿瘤形成。
除了与FAP相关，Apcs基因突变还与散发性结直肠癌的发生有关。研究表明，约80%的结直肠癌患者存在Apcs基因突变。这些突变可能导致APC蛋白功能改变，进而影响细胞周期和细胞凋亡，促进肿瘤生长和扩散。
在细胞周期调控方面，Apcs蛋白通过结合β-catenin蛋白，抑制其核内积累，从而抑制β-catenin介导的基因转录。β-catenin蛋白的核内积累会导致细胞增殖失控和肿瘤形成。此外，Apcs蛋白还参与细胞骨架的组装，维持细胞形态和细胞间的连接。
在细胞凋亡方面，Apcs蛋白通过与多种凋亡相关蛋白相互作用，促进细胞凋亡。例如，Apcs蛋白可以与死亡受体Fas和肿瘤坏死因子受体（TNFR）结合，激活细胞凋亡信号通路。此外，Apcs蛋白还可以与Bcl-2家族蛋白相互作用，调节线粒体膜的通透性，从而影响细胞凋亡。
近年来，随着基因编辑技术的不断发展，针对Apcs基因突变的治疗策略也在不断涌现。例如，利用CRISPR-Cas9技术修复Apcs基因突变，恢复APC蛋白的功能，有望治疗FAP和结直肠癌。
综上所述，Apcs基因是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种癌症的发生和发展密切相关。深入研究Apcs基因的功能和调控机制，有助于揭示癌症的发生机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lukas Laws, J, Lancaster, Megan C, Ben Shoemaker, M, Roden, Dan, Stevenson, Lynne W. 2022. Arrhythmias as Presentation of Genetic Cardiomyopathy. In Circulation research, 130, 1698-1722. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.319835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35617362/
2. Holling, Tjadine M, Schooten, Erik, van Den Elsen, Peter J. . Function and regulation of MHC class II molecules in T-lymphocytes: of mice and men. In Human immunology, 65, 282-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120183/
3. Neufeld, Kristi L. . Nuclear APC. In Advances in experimental medicine and biology, 656, 13-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19928349/
4. Buonaguro, Luigi, Tagliamonte, Maria. 2023. Peptide-based vaccine for cancer therapies. In Frontiers in immunology, 14, 1210044. doi:10.3389/fimmu.2023.1210044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37654484/
5. Gu, Rou, Pan, Jianyu, Awan, Maher Un Nisa, Bai, Liping, Bai, Jie. 2024. The major histocompatibility complex participates in Parkinson's disease. In Pharmacological research, 203, 107168. doi:10.1016/j.phrs.2024.107168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583689/
6. MacNabb, Brendan W, Kline, Justin. 2023. MHC cross-dressing in antigen presentation. In Advances in immunology, 159, 115-147. doi:10.1016/bs.ai.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996206/
7. Li, Xunsheng, Shi, Wanwan, Wei, Guanning, Zhao, Jianwei, Sun, Hongmei. 2023. Galectin-1 promotes angiogenesis and chondrogenesis during antler regeneration. In Cellular & molecular biology letters, 28, 40. doi:10.1186/s11658-023-00456-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189051/
8. Patel, Sanil, Ganbold, Khatanzul, Cho, Chung Hwan, Tontonoz, Peter, Rajbhandari, Prashant. 2024. Transcription factor PATZ1 promotes adipogenesis by controlling promoter regulatory loci of adipogenic factors. In Nature communications, 15, 8533. doi:10.1038/s41467-024-52917-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39358382/
9. Vandenberghe, Luk H, Wilson, James M. . AAV as an immunogen. In Current gene therapy, 7, 325-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17979679/
10. Li, Jing, Lu, Zongji, Wang, Qian, Bao, Yongde, Shi, Weibin. 2012. Characterization of Bglu3, a mouse fasting glucose locus, and identification of Apcs as an underlying candidate gene. In Physiological genomics, 44, 345-51. doi:10.1152/physiolgenomics.00087.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22274563/
