智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ryr3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ryr3-flox
产品编号：
S-CKO-04894
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ryr3-flox mice (Strain S-CKO-04894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ryr3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20192-Ryr3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04894
基因名
Ryr3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RYR-3；C230090H21
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99684 Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired muscle contraction at an early age, changes in hippocampal synaptic plasticity, increased locomotor activity with a tendency to circle, and impaired relearning of a spatial task.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ryr3位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ryr3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ryr3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ryr3基因位于小鼠2号染色体上，由104个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在第一百零四个外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于12号外显子，包含约622个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ryr3基因功能的丧失。
Ryr3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在早期表现出肌肉收缩受损，海马突触可塑性变化，活动过度并倾向于打圈，以及空间任务再学习受损。
Ryr3-flox小鼠模型可用于研究Ryr3基因在小鼠体内的功能，特别是在肌肉收缩、神经可塑性和行为方面的作用。
基因研究概述
RYR3，也称为Ryanodine受体3基因，编码Ryanodine受体3，这是一种内质网钙通道，负责将内质网中的钙离子释放到细胞质中，从而增加细胞质中的钙离子浓度。钙离子在细胞信号传导中扮演着重要的角色，参与调节心脏收缩、胰岛素分泌和神经退化等生物学过程。RYR3基因突变与多种疾病相关，包括高血压、糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等[1][2][5]。
RYR3基因在骨骼肌、心脏和许多其他组织中表达，对肌肉收缩和钙离子稳态至关重要。在骨骼肌中，RYR3与RYR1共同构成ryanodine受体通道，负责将内质网中的钙离子释放到细胞质中，从而触发肌肉收缩。在心脏中，RYR3参与调节心脏的兴奋-收缩耦合过程，维持心脏的正常功能。此外，RYR3还在神经元中表达，参与调节神经递质的释放和神经元的兴奋性[1]。
RYR3基因突变与多种疾病相关。研究表明，RYR3基因多态性与高血压、糖尿病和阿尔茨海默病的发病风险和发病年龄相关。具体来说，RYR3基因中的某些单核苷酸多态性（SNPs）与高血压、糖尿病和阿尔茨海默病的风险增加相关，而另一些SNPs则与这些疾病的发病年龄相关[1]。此外，RYR3基因的突变还与动脉粥样硬化相关，其基因多态性与颈动脉内膜-中层厚度（cIMT）增加相关，cIMT是动脉粥样硬化的一个替代指标[2][5]。
RYR3基因的突变还与一些肌肉疾病相关。例如，RYR3基因突变与一种具有链状体病理特征的肌病相关，这种肌病被称为nemaline肌病。研究发现，RYR3基因的复合杂合突变可能是导致nemaline肌病的原因之一[6]。此外，RYR3基因的突变还与一种称为“尘土核心疾病”（DuCD）的先天性肌病相关。DuCD是一种由RYR1基因的隐性突变引起的肌病，其特征是在肌肉活检中出现尘土状的核心病变。研究发现，DuCD患者的肌肉活检中RYR1表达水平降低，且RYR1基因中桥螺旋和孔结构域的突变更常见[3]。
RYR3基因的突变还与一些其他疾病相关。例如，RYR3基因的突变与Hirschsprung病相关，这是一种肠道神经系统发育异常的疾病。研究发现，RYR1和RYR3基因在Hirschsprung病患者的结肠平滑肌中表达下调，这可能参与了Hirschsprung病的发病机制[4]。
综上所述，RYR3基因在调节细胞内钙离子浓度和细胞信号传导中发挥重要作用。RYR3基因的突变与多种疾病相关，包括高血压、糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、nemaline肌病和DuCD等。RYR3基因的研究有助于深入理解钙离子信号传导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gong, Shaoqing, Su, Brenda Bin, Tovar, Hugo, Wang, Ke-Sheng, Xu, Chun. . Polymorphisms Within RYR3 Gene Are Associated With Risk and Age at Onset of Hypertension, Diabetes, and Alzheimer's Disease. In American journal of hypertension, 31, 818-826. doi:10.1093/ajh/hpy046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29590321/
2. Shrestha, Sadeep, Yan, Qi, Joseph, Gregory, Martinson, Jeremy J, Kingsley, Lawrence A. . Replication of RYR3 gene polymorphism association with cIMT among HIV-infected whites. In AIDS (London, England), 26, 1571-3. doi:10.1097/QAD.0b013e328355359f. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627881/
3. Garibaldi, Matteo, Rendu, John, Brocard, Julie, Antonini, Giovanni, Romero, Norma Beatriz. 2019. 'Dusty core disease' (DuCD): expanding morphological spectrum of RYR1 recessive myopathies. In Acta neuropathologica communications, 7, 3. doi:10.1186/s40478-018-0655-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30611313/
4. O' Donnell, Anne Marie, Nakamura, Hiroki, Puri, Prem. 2019. Altered ryanodine receptor gene expression in Hirschsprung's disease. In Pediatric surgery international, 35, 923-927. doi:10.1007/s00383-019-04504-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31263958/
5. Zhao, Chenxi, Ikeda, Shinobu, Arai, Tomio, Muramatsu, Masaaki, Sawabe, Motoji. 2014. Association of the RYR3 gene polymorphisms with atherosclerosis in elderly Japanese population. In BMC cardiovascular disorders, 14, 6. doi:10.1186/1471-2261-14-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423397/
6. Nilipour, Y, Nafissi, S, Tjust, A E, Laing, N G, Tajsharghi, H. 2018. Ryanodine receptor type 3 (RYR3) as a novel gene associated with a myopathy with nemaline bodies. In European journal of neurology, 25, 841-847. doi:10.1111/ene.13607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29498452/
