智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ncor1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ncor1-flox
产品编号：
S-CKO-04889
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ncor1-flox mice (Strain S-CKO-04889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ncor1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20185-Ncor1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04889
基因名
Ncor1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
N-CoR；RIP13；Rxrip13；mKIAA1047；5730405M06Rik；A230020K14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349717 Mice homozygous for a targeted mutation in this gene exhibit embryonic lethality with erythrocytic, thymocytic and central nervous system development abnormalities. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit increased thyroid hormone sensitivity under hypothyroid conditions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ncor1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ncor1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Ncor1-flox小鼠模型是一款条件性基因敲除小鼠，适用于研究Ncor1基因在小鼠体内的功能。Ncor1基因位于小鼠11号染色体上，包含45个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在45号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含193个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ncor1基因功能的丧失。
Ncor1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于小鼠胚胎。赛业生物（Cyagen）采用PCR技术从BAC克隆RP23-63G6中生成同源臂和cKO区域，并将这些片段插入到靶向载体中。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入小鼠受精卵。出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确认是否成功构建了Ncor1-flox小鼠模型。
此外，携带敲除等位基因的Ncor1-flox小鼠表现出胚胎致死性，伴随红细胞、胸腺细胞和中枢神经系统发育异常。而携带敲入等位基因的小鼠则表现出在低甲状腺激素条件下对甲状腺激素敏感性的增加。
Ncor1-flox小鼠模型可用于研究Ncor1基因在小鼠体内的功能，以及该基因突变对小鼠发育和生理过程的影响。通过研究Ncor1基因的功能，我们可以更好地了解其在生物体中的重要作用，并为进一步的研究和应用提供基础。
基因研究概述
Ncor1，也称为核受体共抑制因子1，是一种重要的转录共抑制因子。它通过连接染色质修饰酶和基因特异性转录因子，在基因表达调控中发挥关键作用。Ncor1与多种转录因子相互作用，包括核受体、FoxO家族、NFAT、ATF3和PPARγ等，参与调控多种生物学过程，包括血管平滑肌细胞的表型调节、代谢、炎症、细胞发育和癌症发生等。
在血管平滑肌细胞中，Ncor1通过三种不同的机制维持细胞的收缩表型，抑制动脉瘤的发生。首先，Ncor1缺陷导致FoxO3a的乙酰化增加，抑制Myocd的表达，从而下调收缩基因的表达。其次，Ncor1缺失导致NFAT5的去抑制，诱导Rgs1的表达，从而阻碍RhoA的激活。第三，Ncor1缺失通过去抑制ATF3增加Mmp12和Mmp13的表达，促进血管平滑肌细胞的降解表型[1]。此外，Ncor1在T细胞发育中也发挥重要作用。NCOR1的缺失导致胸腺细胞的存活率降低，影响T细胞的阳性选择和阴性选择[3]。
Ncor1在代谢性疾病中也发挥重要作用。Ncor1的缺失导致小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织中葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性改善，胰岛素抵抗降低，脂肪量减少[2]。此外，Ncor1在B细胞发育中也发挥重要作用。Ncor1/2的缺失导致B细胞分化受限，pre-BCR信号减弱，STAT5依赖性转录增强，基因组完整性受损，促进B细胞转化[4]。
Ncor1在肾脏中也发挥重要作用。Ncor1的缺失导致小鼠血压升高，血管和肾脏损伤加重，钠和水潴留增加。Ncor1通过与矿物皮质激素受体(MR)相互作用，抑制MR的转录活性，从而调节ENaC的表达和钠的重吸收，最终影响血压[5]。
Ncor1在细胞重编程中也发挥重要作用。Ncor1通过与OCT4和c-MYC相互作用，抑制早期重编程阶段中MEFs特异性基因的表达，促进早期重编程的进展[6]。此外，Ncor1在胎盘发育中也发挥重要作用。Fgf/Erk信号通路抑制后，Erf与NCoR1/2相互作用，招募NCoR1/2到关键滋养层基因的启动子区域，抑制这些基因的表达，从而控制滋养层细胞的命运[7]。
综上所述，Ncor1是一种重要的转录共抑制因子，参与调控多种生物学过程，包括血管平滑肌细胞的表型调节、代谢、炎症、细胞发育和癌症发生等。Ncor1的研究有助于深入理解转录调控的机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Du, Lin-Juan, Sun, Jian-Yong, Zhang, Wu-Chang, Jia, Feng, Duan, Sheng-Zhong. 2022. NCOR1 maintains the homeostasis of vascular smooth muscle cells and protects against aortic aneurysm. In Cell death and differentiation, 30, 618-631. doi:10.1038/s41418-022-01065-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36151473/
2. Paluvai, Harikrishnareddy, Shanmukha, Kumar D, Tyedmers, Jens, Backs, Johannes. 2023. Insights into the function of HDAC3 and NCoR1/NCoR2 co-repressor complex in metabolic diseases. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1190094. doi:10.3389/fmolb.2023.1190094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674539/
3. Müller, Lena, Hainberger, Daniela, Stolz, Valentina, Ellmeier, Wilfried. 2018. NCOR1-a new player on the field of T cell development. In Journal of leukocyte biology, 104, 1061-1068. doi:10.1002/JLB.1RI0418-168R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30117609/
4. Lee, Robin D, Knutson, Todd P, Munro, Sarah A, Jepsen, Kristen, Farrar, Michael A. 2022. Nuclear corepressors NCOR1/NCOR2 regulate B cell development, maintain genomic integrity and prevent transformation. In Nature immunology, 23, 1763-1776. doi:10.1038/s41590-022-01343-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316474/
5. Sun, Ke, Wang, Yong-Li, Hou, Chen-Chen, Hao, Chuan-Ming, Duan, Sheng-Zhong. 2024. Collecting duct NCOR1 controls blood pressure by regulating mineralocorticoid receptor. In Journal of advanced research, 68, 75-87. doi:10.1016/j.jare.2024.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341030/
6. Peñalosa-Ruiz, Georgina, Mulder, Klaas W, Veenstra, Gert Jan C. 2020. The corepressor NCOR1 and OCT4 facilitate early reprogramming by suppressing fibroblast gene expression. In PeerJ, 8, e8952. doi:10.7717/peerj.8952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351783/
7. Lackner, Andreas, Müller, Michael, Gamperl, Magdalena, Mechtler, Karl, Latos, Paulina A. 2023. The Fgf/Erf/NCoR1/2 repressive axis controls trophoblast cell fate. In Nature communications, 14, 2559. doi:10.1038/s41467-023-38101-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37137875/
