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C57BL/6JCya-Rxrbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rxrb-flox
产品编号:
S-CKO-04886
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rxrb-flox mice (Strain S-CKO-04886) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rxrbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20182-Rxrb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04886
基因名
Rxrb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rub;Nr2b2;RCoR-1;H-2RIIBP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98215 Mutant mice homozygous for a null mutation exhibit partial embryonic and perinatal lethality, and surviving adult males are sterile due to defects in spermatogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rxrb位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rxrb基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rxrb-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rxrb基因位于小鼠17号染色体上,由10个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第3号和4号外显子之间,包含337个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rxrb基因功能的丧失。Rxrb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的突变小鼠表现出部分胚胎和围产期致死性,并且存活的成年雄性小鼠由于精子生成缺陷而表现为不育。Rxrb基因敲除区域覆盖了基因编码区的21.44%。5'-loxP位点插入的内含子2大小为510个碱基对,3'-loxP位点插入的内含子4大小为1452个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.2千碱基对。cKO区域不包含任何其他已知基因。该模型可用于研究Rxrb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rxrb,也称为Retinoid X Receptor beta,是一种重要的核受体,属于维甲酸X受体(RXR)家族。RXR家族成员参与介导维甲酸(RA)的生物学效应,通过与其他核受体形成异源二聚体,调控多种基因的表达。Rxrb基因位于人类6号染色体上,编码两个主要的RNA亚型,即mRxrb1和mRxrb2。这两种亚型通过选择性剪接产生,它们在N端区域有所不同,但都具有共同的转录激活结构域。
Rxrb基因的表达模式和组织分布研究表明,Rxrb在多种组织中广泛表达,但在软骨组织中表达较低。与Rxrb基因相邻的Col11a2基因主要在软骨组织中特异性表达。研究发现,Col11a2基因的第一个内含子增强子可以指导异源启动子在转基因小鼠中的软骨特异性表达。这些结果表明,Rxrb启动子可能受到增强子阻断元素的保护,从而与Col11a2增强子隔离开来。研究还发现,两个可能的CTCF结合位点,一个位于Rxrb和Col11a2之间的基因间区域,另一个位于RXRB基因的第四个内含子中。通过构建包含RXRB和COL11A2序列的细菌人工染色体(BAC)转基因构建体,并对其进行突变和功能分析,证实了这些元素在维持Rxrb启动子活性中的重要作用。此外,染色质免疫沉淀分析显示,CTCF与RXRB基因的第四个内含子结合,但与基因间区域的CTCF结合位点没有明显结合。这些结果表明,基因间区域中的CTCF结合位点可能通过与CTCF类似的未知因子相互作用,从而隔离Rxrb启动子,防止其受到Col11a2增强子的影响[1]。
Rxrb基因还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Rxrb基因的单核苷酸多态性(SNP)与系统性硬化症的发生有关。通过基因分型和全外显子测序,发现Rxrb基因中的rs17847931位点与系统性硬化症的发生具有显著相关性。此外,Rxrb基因的突变还与韦格纳肉芽肿的发生相关。通过基因分型和测序,证实了Rxrb基因与韦格纳肉芽肿的发生具有显著相关性,但与PPARα和PPARγ基因的SNP没有相关性。这些研究结果表明,Rxrb基因可能参与了系统性硬化症和韦格纳肉芽肿的发病机制,但其具体的作用机制仍需进一步研究[2][3]。
除了与自身免疫性疾病相关外,Rxrb基因还与癌症的发生和发展相关。研究发现,RAB39A-RXRB轴在癌症发生和干细胞特性中发挥着重要作用。通过分析人类骨肉瘤细胞和癌症干细胞(CSCs)的基因表达,发现RAB39A在癌症细胞中特异性表达。沉默RAB39A的表达可以抑制癌症干细胞的特性和成瘤能力。RNA测序分析表明,RAB39A的沉默导致RXRB和KLF4的表达下调。进一步研究发现,RXRB的表达在RAB39A沉默的CSCs中受到抑制,而RXRB的过表达可以恢复成瘤能力和成瘤能力。这些结果表明,RAB39A-RXRB轴在癌症的发生和发展中起着重要作用,可能成为治疗癌症的新靶点[4]。
综上所述,Rxrb基因是一种重要的核受体,参与介导RA的生物学效应,调控多种基因的表达。Rxrb基因的表达模式和组织分布研究表明,Rxrb在多种组织中广泛表达,但在软骨组织中表达较低。Rxrb基因还与多种疾病的发生和发展相关,包括系统性硬化症、韦格纳肉芽肿和癌症。这些研究结果表明,Rxrb基因在维持细胞正常功能和调控疾病发生中发挥着重要作用。
参考文献:
1. Murai, Junko, Ikegami, Daisuke, Okamoto, Mina, Yoshikawa, Hideki, Tsumaki, Noriyuki. 2008. Insulation of the ubiquitous Rxrb promoter from the cartilage-specific adjacent gene, Col11a2. In The Journal of biological chemistry, 283, 27677-27687. doi:10.1074/jbc.M803657200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18682388/
2. Oka, Akira, Asano, Yoshihide, Hasegawa, Minoru, Sato, Shinichi, Ihn, Hironobu. 2017. RXRB Is an MHC-Encoded Susceptibility Gene Associated with Anti-Topoisomerase I Antibody-Positive Systemic Sclerosis. In The Journal of investigative dermatology, 137, 1878-1886. doi:10.1016/j.jid.2017.04.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506627/
3. Wieczorek, Stefan, Knaup, Silvia, Gross, Wolfgang L, Epplen, Jörg T. 2009. Genetic variability of RXRB, PPARA, and PPARG in Wegener's granulomatosis. In PPAR research, 2009, 786781. doi:10.1155/2009/786781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223982/
4. Chano, Tokuhiro, Kita, Hiroko, Avnet, Sofia, Lemma, Silvia, Baldini, Nicola. 2018. Prominent role of RAB39A-RXRB axis in cancer development and stemness. In Oncotarget, 9, 9852-9866. doi:10.18632/oncotarget.23955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29515775/