RPS5,即40S核糖体蛋白S5,是一种重要的核糖体蛋白。在真核生物中,核糖体蛋白经常包含在原核生物中找不到的额外片段,这些片段可能促进真核生物特有的蛋白质合成起始阶段的反应。研究表明,酵母Rps5(细菌同源物S7中不存在)的N末端结构域(NTD)的截断会损害翻译起始、细胞生长和GCN4 mRNA翻译的诱导,这表明48S预起始复合物(PICs)在GCN4 mRNA的上游AUG密码子处的组装不完整。Rps5突变导致正常情况下在48S PICs转化为80S起始复合物(ICs)时释放的因素在40S亚基上积累,这种异常和相关表型可以通过SUI5变体的eIF5来缓解。令人惊讶的是,通过用Rps5-NTD中与Rps16相互作用的Lys45进行替换,以及消除Rps16的C末端尾(CTT)的最后两个残基(据信与P位点中与AUG碱基配对的起始tRNA相互作用),观察到类似的影响。这表明Rps5-NTD-Rps16-NTD相互作用调节Rps16-CTT与Met-tRNAi(Met)的关联,以促进功能性48S PIC的形成[3]。
在植物中,RPS5是一种核苷酸结合亮氨酸富集重复(NLR)蛋白,它通过其保卫蛋白PBS1的蛋白酶解切割而被激活。研究发现,PBS1的切割位点可以被改变以包含其他蛋白酶的切割位点,从而使RPS5通过这些蛋白酶激活,从而赋予对不同的病原体的抗性。这种诱饵方法已经通过使用内源PBS1同源物转移到作物中,并且具有通过非转基因方法开发对重要作物病原体的新遗传抗性的巨大潜力[1]。此外,RPS5在植物抗病性中也发挥着重要作用。在拟南芥中,RPS5基因的突变会导致对多种病原体的抗性减弱。研究表明,RPS5通过直接识别病原体效应蛋白来激活植物的免疫反应。RPS5与病原体效应蛋白的结合会导致RPS5的自身切割,从而激活下游的免疫信号通路。此外,RPS5还可以与其他免疫相关蛋白相互作用,如TN13蛋白,共同调控植物的免疫反应[6][7]。
除了在植物抗病性中的作用外,RPS5还与人类的疾病发生有关。研究表明,RPS5基因的表达水平与MEL细胞(一种红细胞成熟模型系统)的分化能力相关。抑制RPS5基因的表达会导致MEL细胞分化延迟和成熟受损,而恢复正常的RPS5基因表达水平则可以恢复MEL细胞的分化能力。这些数据首次将RPS5基因表达水平与MEL细胞在体外分化能力相关联,这可能对理解核糖体病具有重要意义[2]。
在病毒学领域,RPS5也与兔出血症病毒(RHDV)的复制有关。研究发现,RPS5与RHDV的3'末端区域直接相互作用,并通过RNA-pulldown和共聚焦显微镜得到证实。进一步的研究表明,RPS5的表达水平与RHDV的复制和翻译水平呈正相关。通过构建RPS5稳定过表达细胞系和RPS5敲低细胞系,证实了RPS5促进RHDV复制的功能[4]。
此外,RPS5还与外泌体介导的周围神经再生有关。研究发现,RPS5在由成纤维细胞和施万细胞分泌的外泌体中富集,这表明它可能促进轴突再生。进一步的研究表明,外泌体来源的RPS5通过竞争性内源RNA(ceRNA)网络抑制瘢痕形成,促进轴突再生和功能恢复,为治疗周围神经系统损伤提供了新的思路[5]。
最后,RPS5还与肝细胞癌(HCC)的血管生成和转移有关。研究发现,FBXO22通过与RPS5相互作用并促进其降解,激活下游的PI3K/AKT信号通路,进而升高HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达水平,从而促进HCC的血管生成和转移。抑制FBXO22可以增强Lenvatinib在体内和体外的疗效,因此FBXO22可能成为治疗HCC的潜在靶点[8]。
综上所述,RPS5是一种重要的核糖体蛋白,在翻译起始、植物抗病性、人类疾病发生以及病毒复制等方面发挥着重要作用。RPS5的研究有助于深入理解核糖体蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Pottinger, Sarah E, Innes, Roger W. 2020. RPS5-Mediated Disease Resistance: Fundamental Insights and Translational Applications. In Annual review of phytopathology, 58, 139-160. doi:10.1146/annurev-phyto-010820-012733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284014/
2. Vizirianakis, Ioannis S, Papachristou, Eleni T, Andreadis, Panagiotis, Matragkou, Christina N, Tsiftsoglou, Asterios S. 2015. Genetic manipulation of RPS5 gene expression modulates the initiation of commitment of MEL cells to erythroid maturation: Implications in understanding ribosomopathies. In International journal of oncology, 47, 303-14. doi:10.3892/ijo.2015.3017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25998414/
3. Ghosh, Arnab, Jindal, Supriya, Bentley, Amber A, Hinnebusch, Alan G, Komar, Anton A. 2014. Rps5-Rps16 communication is essential for efficient translation initiation in yeast S. cerevisiae. In Nucleic acids research, 42, 8537-55. doi:10.1093/nar/gku550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24948608/
4. Guo, Hongyuan, Zhu, Jie, Miao, Qiuhong, Yuan, Ligang, Liu, Guangqing. 2020. RPS5 interacts with the rabbit hemorrhagic disease virus 3' extremities region and plays a role in virus replication. In Veterinary microbiology, 249, 108858. doi:10.1016/j.vetmic.2020.108858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32980631/
5. Zhou, Xinyang, Lv, Yehua, Xie, Huimin, Li, Jingjing, Mi, Daguo. 2023. RNA sequencing of exosomes secreted by fibroblast and Schwann cells elucidates mechanisms underlying peripheral nerve regeneration. In Neural regeneration research, 19, 1812-1821. doi:10.4103/1673-5374.387980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103248/
6. Warren, R F, Henk, A, Mowery, P, Holub, E, Innes, R W. . A mutation within the leucine-rich repeat domain of the Arabidopsis disease resistance gene RPS5 partially suppresses multiple bacterial and downy mildew resistance genes. In The Plant cell, 10, 1439-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9724691/
7. Cai, Huiren, Wang, Wei, Rui, Lu, Liu, Na, Tang, Dingzhong. 2021. The TIR-NBS protein TN13 associates with the CC-NBS-LRR resistance protein RPS5 and contributes to RPS5-triggered immunity in Arabidopsis. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 107, 775-786. doi:10.1111/tpj.15345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33982335/
8. Lei, Zhen, Luo, Yiming, Lu, Junli, Zhang, Zhiwei, Zhang, Long. 2025. FBXO22 promotes HCC angiogenesis and metastasis via RPS5/AKT/HIF-1α/VEGF-A signaling axis. In Cancer gene therapy, 32, 198-213. doi:10.1038/s41417-024-00861-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809956/