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C57BL/6JCya-Slc22a8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Slc22a8-flox
产品编号:
S-CKO-04821
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Slc22a8-flox mice (Strain S-CKO-04821) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc22a8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19879-Slc22a8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04821
基因名
Slc22a8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Oat3;Roct
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336187 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased urinary urate levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc22a8位于小鼠的19号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Slc22a8基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Slc22a8-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc22a8基因位于小鼠19号染色体上,由12个外显子组成,其中ATG起始密码子在3号外显子,TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第四至6号外显子,包含428个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc22a8基因功能的丧失。Slc22a8-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术,通过PCR将同源臂和cKO区域生成,并将这些区域注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的尿尿酸水平。该模型可用于研究Slc22a8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC22A8,也称为OAT3(有机阴离子转运蛋白3),是一种位于肾脏近端肾小管基底外侧膜的有机阴离子转运蛋白。它主要负责将有机阴离子从尿液重新吸收到体内,参与尿酸盐的转运和排泄,对维持体内尿酸盐平衡至关重要。SLC22A8的功能不仅限于肾脏,还在其他组织中发挥作用,如肝脏、脑、视网膜等。SLC22A8在多种代谢途径和信号通路中发挥重要作用,包括药物代谢、毒素清除、营养物质转运、信号分子调节等。
SLC22A8的异常表达与多种疾病的发生和发展相关。例如,在肾脏疾病中,SLC22A8的表达水平降低可能导致尿酸盐排泄减少,引起高尿酸血症和痛风。此外,SLC22A8的表达水平还与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,SLC22A8的表达水平与年龄、肿瘤分级、分期和肿瘤状态相关。在ccRCC(透明细胞肾细胞癌)中,SLC22A8蛋白表达水平、磷酸化蛋白水平和DNA甲基化表达水平均低于正常组织,且低甲基化水平预示着较差的总生存期。SLC22A8的表达与免疫浸润和肿瘤微环境相关,低表达组表现出更高的整体免疫水平。基因富集分析结果显示,SLC22A8的低表达与免疫途径相关,如吞噬细胞识别和体液免疫反应。因此,SLC22A8的表达与ccRCC患者的生存和免疫浸润密切相关,可以作为ccRCC的预后生物标志物[1]。
SLC22A8在维持血脑屏障(BBB)完整性中也发挥着重要作用。研究发现,SLC22A8在脑内皮细胞和周细胞中特异性表达,并在实验性脑缺血再灌注后显著下调。SLC22A8的表达下调可能与BBB破坏有关。在实验性脑缺血再灌注模型中,SLC22A8的过表达可以改善SLC22A8和紧密连接蛋白水平,减少BBB渗漏,并伴随Wnt/β-catenin信号通路的激活。这表明SLC22A8在维持BBB完整性中具有关键作用,SLC22A8的表达下调可能是BBB破坏的重要机制。因此,干预措施促进SLC22A8的表达或增强其功能可能有助于改善脑缺血患者的预后[2]。
SLC22A8在药物代谢和药物敏感性中也发挥着重要作用。研究发现,SLC22A8的表达与药物敏感性相关。SLC22A8的表达水平较低时,肿瘤细胞对药物的敏感性较高。此外,SLC22A8的表达水平还与药物的转运和清除相关。SLC22A8的变异体可能影响其转运功能,进而影响药物的药代动力学和药效学。例如,SLC22A8的Ile305Phe变异体与亚洲人群中头孢噻肟的肾清除率降低相关。因此,SLC22A8的表达水平和变异体可能影响药物的转运和清除,进而影响药物的疗效和安全性[3,4,5,6,7,8,9,10]。
综上所述,SLC22A8是一种重要的有机阴离子转运蛋白,参与尿酸盐转运和排泄、药物代谢和药物敏感性等生理过程。SLC22A8的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,如肾脏疾病、肿瘤和脑缺血等。SLC22A8的表达水平和变异体可能影响药物的转运和清除,进而影响药物的疗效和安全性。因此,深入研究SLC22A8的功能和机制,有助于我们更好地理解SLC22A8在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和药物开发提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xu, Ke, Wu, Yuni, Chi, Hao, Li, Xiaosong, Du, Hongjuan. . SLC22A8: An indicator for tumor immune microenvironment and prognosis of ccRCC from a comprehensive analysis of bioinformatics. In Medicine, 101, e30270. doi:10.1097/MD.0000000000030270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123895/
2. Liu, Yangyang, Li, Xiang, Cao, Chang, Zhang, Juyi, Li, Haiying. 2024. Critical role of Slc22a8 in maintaining blood-brain barrier integrity after experimental cerebral ischemia-reperfusion. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 45, 85-101. doi:10.1177/0271678X241264401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068534/
3. Vávra, Jiří, Mančíková, Andrea, Pavelcová, Kateřina, Bohatá, Jana, Stibůrková, Blanka. 2022. Functional Characterization of Rare Variants in OAT1/SLC22A6 and OAT3/SLC22A8 Urate Transporters Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406626/
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5. Bhatnagar, Vibha, Xu, Gang, Hamilton, Bruce A, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2006. Analyses of 5' regulatory region polymorphisms in human SLC22A6 (OAT1) and SLC22A8 (OAT3). In Journal of human genetics, 51, 575-580. doi:10.1007/s10038-006-0398-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648942/
6. Wu, Wei, Jamshidi, Neema, Eraly, Satish A, Palsson, Bernhard O, Nigam, Sanjay K. 2013. Multispecific drug transporter Slc22a8 (Oat3) regulates multiple metabolic and signaling pathways. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 41, 1825-34. doi:10.1124/dmd.113.052647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23920220/
7. Nishizato, Yohei, Ieiri, Ichiro, Suzuki, Hiroshi, Otsubo, Kenji, Sugiyama, Yuichi. . Polymorphisms of OATP-C (SLC21A6) and OAT3 (SLC22A8) genes: consequences for pravastatin pharmacokinetics. In Clinical pharmacology and therapeutics, 73, 554-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12811365/
8. Nigam, Sanjay K, Bush, Kevin T, Martovetsky, Gleb, Bhatnagar, Vibha, Wu, Wei. . The organic anion transporter (OAT) family: a systems biology perspective. In Physiological reviews, 95, 83-123. doi:10.1152/physrev.00025.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25540139/
9. Dahlin, Amber, Wittwer, Matthias, de la Cruz, Melanie, Gupta, Samir K, Giacomini, Kathleen M. . A pharmacogenetic candidate gene study of tenofovir-associated Fanconi syndrome. In Pharmacogenetics and genomics, 25, 82-92. doi:10.1097/FPC.0000000000000110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485598/
10. Yee, Sook Wah, Nguyen, Anh Nguyet, Brown, Chaline, Brett, Claire M, Giacomini, Kathleen M. 2013. Reduced renal clearance of cefotaxime in asians with a low-frequency polymorphism of OAT3 (SLC22A8). In Journal of pharmaceutical sciences, 102, 3451-7. doi:10.1002/jps.23581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23649425/