智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ripk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ripk1-flox
产品编号：
S-CKO-04805
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ripk1-flox mice (Strain S-CKO-04805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ripk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19766-Ripk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04805
基因名
Ripk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RIP；Rinp；Rip1；RIP-1；D330015H01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108212 Mice homozygous for disruptions in this gene die within 1 and 3 days of birth displaying extensive apoptosis in both lymphoid and adipose tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ripk1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ripk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ripk1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ripk1基因位于小鼠13号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含157个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ripk1基因功能的丧失。
Ripk1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生后1到3天内死亡，表现出淋巴组织和脂肪组织的广泛凋亡。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖了7.98%的编码区域。2号内含子插入5'-loxP位点的长度为724碱基对，3号内含子插入3'-loxP位点的长度为2548碱基对。有效的cKO区域长度约为0.7千碱基对。
Ripk1-flox小鼠模型可用于研究Ripk1基因在小鼠体内的功能，特别是在淋巴组织和脂肪组织中的细胞凋亡过程。该模型在研究Ripk1基因在炎症、免疫反应和细胞死亡等方面的作用具有重要意义。
基因研究概述
RIPK1，也称为受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1，是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的蛋白质。RIPK1在细胞死亡和炎症途径中起到中心调节作用，参与细胞凋亡和坏死性细胞死亡过程。它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应、神经炎症、代谢疾病和神经退行性疾病等。
RIPK1在癌症免疫治疗中的研究显示，它是一个重要的调节因子，影响癌症细胞对免疫检查点阻断（ICB）治疗的敏感性。一项研究表明，RIPK1的表达与癌症细胞对IFN-γ的抵抗性相关。RIPK1通过调节TNF信号传导，影响NF-κB的激活，进而促进免疫抑制性趋化因子的表达，增强癌症细胞的存活，并减少表达TNF家族配体的T细胞和NK细胞的浸润。此外，RIPK1的缺失可以降低与ICB治疗失败相关的免疫抑制性髓样细胞的数量，并改善ICB治疗的效果[1]。
除了在癌症免疫治疗中的作用，RIPK1在多种人类疾病中也发挥着重要作用。研究表明，RIPK1的激酶活性在神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病中具有重要作用。RIPK1的突变与ALS等神经退行性疾病的发病机制有关。RIPK1的激活与多发性硬化症（MS）的疾病进展相关，它在小胶质细胞和星形胶质细胞中诱导神经炎症程序，从而促进神经退行性环境[2,3]。RIPK1的激酶活性还与阿尔茨海默病（AD）中神经元的坏死性死亡有关，其激活可以促进TNF-α信号传导，导致神经元的坏死性死亡[7]。
RIPK1的激活还可以通过促进炎症和坏死性细胞死亡导致轴突退化。在ALS中，RIPK1的激活通过促进炎症和坏死性细胞死亡导致轴突退化。抑制RIPK1的激酶活性可以提供一种保护轴突的策略，用于治疗ALS和其他以轴突退化为特征的退行性疾病[4]。
此外，RIPK1的基因变异与肥胖相关。研究表明，RIPK1的基因多态性与肥胖有关，降低RIPK1的表达可以减少脂肪质量、体重和改善胰岛素敏感性。这表明RIPK1是肥胖和相关疾病的潜在治疗靶点[5]。
RIPK1的激活还与自身炎症性疾病相关。研究发现，RIPK1的caspase切割对于维持炎症稳态至关重要。阻止RIPK1的caspase切割可以导致自身炎症性疾病的发生[6]。
综上所述，RIPK1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞死亡、炎症、免疫反应、神经炎症和代谢疾病等。RIPK1的激活与多种人类疾病的发病机制相关，包括癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病等。因此，RIPK1是一个重要的治疗靶点，针对RIPK1的治疗策略可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cucolo, Lisa, Chen, Qingzhou, Qiu, Jingya, Shi, Junwei, Minn, Andy J. . The interferon-stimulated gene RIPK1 regulates cancer cell intrinsic and extrinsic resistance to immune checkpoint blockade. In Immunity, 55, 671-685.e10. doi:10.1016/j.immuni.2022.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417675/
2. Degterev, Alexei, Ofengeim, Dimitry, Yuan, Junying. 2019. Targeting RIPK1 for the treatment of human diseases. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 9714-9722. doi:10.1073/pnas.1901179116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31048504/
3. Zelic, Matija, Pontarelli, Fabrizio, Woodworth, Lisa, Hammond, Timothy, Ofengeim, Dimitry. . RIPK1 activation mediates neuroinflammation and disease progression in multiple sclerosis. In Cell reports, 35, 109112. doi:10.1016/j.celrep.2021.109112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33979622/
4. Newton, Kim. 2015. RIPK1 and RIPK3: critical regulators of inflammation and cell death. In Trends in cell biology, 25, 347-53. doi:10.1016/j.tcb.2015.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662614/
5. Karunakaran, Denuja, Turner, Adam W, Duchez, Anne-Claire, McPherson, Ruth, Rayner, Katey J. 2020. RIPK1 gene variants associate with obesity in humans and can be therapeutically silenced to reduce obesity in mice. In Nature metabolism, 2, 1113-1125. doi:10.1038/s42255-020-00279-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989316/
6. Lalaoui, Najoua, Boyden, Steven E, Oda, Hirotsugu, Kastner, Daniel L, Silke, John. 2019. Mutations that prevent caspase cleavage of RIPK1 cause autoinflammatory disease. In Nature, 577, 103-108. doi:10.1038/s41586-019-1828-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827281/
7. Xu, Chong, Wu, Jialin, Wu, Yiqun, Chen, Xijing, Sima, Jian. 2021. TNF-α-dependent neuronal necroptosis regulated in Alzheimer's disease by coordination of RIPK1-p62 complex with autophagic UVRAG. In Theranostics, 11, 9452-9469. doi:10.7150/thno.62376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646380/
