Ripk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ripk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04805

品系全称

C57BL/6JCya-Ripk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19766-Ripk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ripk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor (TNFRSF)-interacting serine-threonine kinase 1
基因别称
D330015H01Rik,RIP,RIP-1,Rinp,Rip1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009068 | Ensembl: ENSMUST00000167374
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108212Mice homozygous for disruptions in this gene die within 1 and 3 days of birth displaying extensive apoptosis in both lymphoid and adipose tissue.
RIPK1,也称为受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1,是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的蛋白质。RIPK1在细胞死亡和炎症途径中起到中心调节作用,参与细胞凋亡和坏死性细胞死亡过程。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、神经炎症、代谢疾病和神经退行性疾病等。

RIPK1在癌症免疫治疗中的研究显示,它是一个重要的调节因子,影响癌症细胞对免疫检查点阻断(ICB)治疗的敏感性。一项研究表明,RIPK1的表达与癌症细胞对IFN-γ的抵抗性相关。RIPK1通过调节TNF信号传导,影响NF-κB的激活,进而促进免疫抑制性趋化因子的表达,增强癌症细胞的存活,并减少表达TNF家族配体的T细胞和NK细胞的浸润。此外,RIPK1的缺失可以降低与ICB治疗失败相关的免疫抑制性髓样细胞的数量,并改善ICB治疗的效果[1]。

除了在癌症免疫治疗中的作用,RIPK1在多种人类疾病中也发挥着重要作用。研究表明,RIPK1的激酶活性在神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病中具有重要作用。RIPK1的突变与ALS等神经退行性疾病的发病机制有关。RIPK1的激活与多发性硬化症(MS)的疾病进展相关,它在小胶质细胞和星形胶质细胞中诱导神经炎症程序,从而促进神经退行性环境[2,3]。RIPK1的激酶活性还与阿尔茨海默病(AD)中神经元的坏死性死亡有关,其激活可以促进TNF-α信号传导,导致神经元的坏死性死亡[7]。

RIPK1的激活还可以通过促进炎症和坏死性细胞死亡导致轴突退化。在ALS中,RIPK1的激活通过促进炎症和坏死性细胞死亡导致轴突退化。抑制RIPK1的激酶活性可以提供一种保护轴突的策略,用于治疗ALS和其他以轴突退化为特征的退行性疾病[4]。

此外,RIPK1的基因变异与肥胖相关。研究表明,RIPK1的基因多态性与肥胖有关,降低RIPK1的表达可以减少脂肪质量、体重和改善胰岛素敏感性。这表明RIPK1是肥胖和相关疾病的潜在治疗靶点[5]。

RIPK1的激活还与自身炎症性疾病相关。研究发现,RIPK1的caspase切割对于维持炎症稳态至关重要。阻止RIPK1的caspase切割可以导致自身炎症性疾病的发生[6]。

综上所述,RIPK1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞死亡、炎症、免疫反应、神经炎症和代谢疾病等。RIPK1的激活与多种人类疾病的发病机制相关,包括癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎症性疾病等。因此,RIPK1是一个重要的治疗靶点,针对RIPK1的治疗策略可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cucolo, Lisa, Chen, Qingzhou, Qiu, Jingya, Shi, Junwei, Minn, Andy J. . The interferon-stimulated gene RIPK1 regulates cancer cell intrinsic and extrinsic resistance to immune checkpoint blockade. In Immunity, 55, 671-685.e10. doi:10.1016/j.immuni.2022.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417675/
2. Degterev, Alexei, Ofengeim, Dimitry, Yuan, Junying. 2019. Targeting RIPK1 for the treatment of human diseases. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 9714-9722. doi:10.1073/pnas.1901179116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31048504/
3. Zelic, Matija, Pontarelli, Fabrizio, Woodworth, Lisa, Hammond, Timothy, Ofengeim, Dimitry. . RIPK1 activation mediates neuroinflammation and disease progression in multiple sclerosis. In Cell reports, 35, 109112. doi:10.1016/j.celrep.2021.109112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33979622/
4. Newton, Kim. 2015. RIPK1 and RIPK3: critical regulators of inflammation and cell death. In Trends in cell biology, 25, 347-53. doi:10.1016/j.tcb.2015.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662614/
5. Karunakaran, Denuja, Turner, Adam W, Duchez, Anne-Claire, McPherson, Ruth, Rayner, Katey J. 2020. RIPK1 gene variants associate with obesity in humans and can be therapeutically silenced to reduce obesity in mice. In Nature metabolism, 2, 1113-1125. doi:10.1038/s42255-020-00279-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989316/
6. Lalaoui, Najoua, Boyden, Steven E, Oda, Hirotsugu, Kastner, Daniel L, Silke, John. 2019. Mutations that prevent caspase cleavage of RIPK1 cause autoinflammatory disease. In Nature, 577, 103-108. doi:10.1038/s41586-019-1828-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827281/
7. Xu, Chong, Wu, Jialin, Wu, Yiqun, Chen, Xijing, Sima, Jian. 2021. TNF-α-dependent neuronal necroptosis regulated in Alzheimer's disease by coordination of RIPK1-p62 complex with autophagic UVRAG. In Theranostics, 11, 9452-9469. doi:10.7150/thno.62376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646380/