智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rhebem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rheb-flox
产品编号：
S-CKO-04799
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rheb-flox mice (Strain S-CKO-04799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rhebem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19744-Rheb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04799
基因名
Rheb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rheb1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97912 Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis associated with impaired heart development. Mice homozygous for a conditional allele activated in the heart exhibit postnatal lethality due to impaired cardiac hypertrophic growth and sarcomere maturation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rheb位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rheb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
Rheb，即Ras homolog enriched in brain（脑富集的Ras同源物），是一种小分子G蛋白，它在细胞内信号传导中发挥着重要作用。Rheb的主要功能是作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）复合物1（mTORC1）的直接激活剂，协调细胞对营养和生长因子的响应[1]。mTORC1是一种重要的细胞内激酶，它调控细胞生长、增殖、代谢和自噬等多种生物过程[2,3,4,5]。Rheb与mTORC1的结合能够激活mTORC1，从而启动一系列下游信号传导途径，包括S6K和4E-BP1的磷酸化，进而影响蛋白质合成和细胞代谢[1]。
在细胞内，Rheb的表达和活性受到多种因素的调控，包括营养状态、生长因子和细胞内信号传导途径[1,5]。在营养充足的情况下，Rheb与mTORC1结合并激活mTORC1，从而促进细胞生长和增殖[1]。而在营养缺乏的情况下，Rheb的活性受到抑制，mTORC1的活性也随之降低，细胞进入自噬状态，以维持细胞内稳态[2,3,4,5]。
Rheb的功能和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癫痫、骨关节炎、肝疾病和神经系统疾病等[1,2,3,4,5,6,7,8]。例如，Rheb的突变或过表达会导致mTORC1的过度激活，进而导致癫痫的发生[1]。而在骨关节炎中，Rheb的表达水平降低，导致软骨细胞功能障碍和软骨组织退变[2]。此外，Rheb的表达异常还与肝疾病和神经系统疾病的发生有关[6,7,8]。
近年来，针对Rheb的治疗策略逐渐成为研究的热点。例如，通过基因治疗技术，过表达Kv1.1钾通道，可以抑制Rheb的活性，从而减少癫痫的发生[1]。而在骨关节炎的治疗中，通过基因治疗技术，过表达Rheb，可以维持软骨细胞的软骨形成特性，保护软骨组织免受退变损伤[2]。此外，IL-37d作为一种新型的Rheb抑制剂，可以抑制Rheb-mTORC1轴的过度激活，从而改善酒精性肝疾病[8]。
总之，Rheb是一种重要的细胞内信号传导分子，它在细胞生长、增殖、代谢和自噬等多种生物过程中发挥着重要作用。Rheb的功能和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。针对Rheb的治疗策略逐渐成为研究的热点，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
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5. Feng, Ran, Liu, Feng, Li, Ruofei, Wu, Su, Songyang, Zhou. 2024. The rapid proximity labeling system PhastID identifies ATP6AP1 as an unconventional GEF for Rheb. In Cell research, 34, 355-369. doi:10.1038/s41422-024-00938-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448650/
6. Huai, J, Yang, Z, Yi, Y H, Wang, G J. . [Changes of Rheb gene and protein expression in preeclampsia-like mouse model treated with pravastatin]. In Zhonghua fu chan ke za zhi, 54, 38-43. doi:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30695905/
7. Zhang, Haiyan, Lin, Chuangxin, Zeng, Chun, Cai, Daozhang, Bai, Xiaochun. 2018. Synovial macrophage M1 polarisation exacerbates experimental osteoarthritis partially through R-spondin-2. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 1524-1534. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991473/
8. Nnah, Israel C, Wang, Biao, Saqcena, Chaitali, Ballabio, Andrea, Dobrowolski, Radek. 2018. TFEB-driven endocytosis coordinates MTORC1 signaling and autophagy. In Autophagy, 15, 151-164. doi:10.1080/15548627.2018.1511504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145926/
