Rgs5,也称为调节G蛋白信号5,是一种重要的G蛋白信号调节因子。G蛋白信号通路是细胞信号传导的关键途径之一,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移和炎症反应。Rgs5通过结合并抑制G蛋白的活性,调节G蛋白信号通路的强度和持续时间,从而影响细胞的功能和生理状态。
Rgs5在多种疾病中发挥重要作用。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NASH)中,Rgs5的表达水平降低,而Resmetirom(一种THR-β激动剂)可以恢复Rgs5的表达,并通过抑制STAT3和NF-κB信号通路来改善NASH的症状[1]。此外,Rgs5在心脏疾病中也发挥着重要作用。例如,随着年龄的增长,心脏中Rgs5的表达水平降低,导致心肌功能障碍和纤维化。Rgs5的缺失会诱导心脏功能障碍和心肌纤维化,这是心脏衰老的一个标志[2]。
Rgs5在癌症中也发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,长链非编码RNA lnc-RGS5的表达水平升高,通过竞争性结合miR-542-5p来上调FoxM1和VEGFA/Neuropilin 1轴,从而促进乳腺癌细胞的增殖[3]。此外,Rgs5在卵巢癌中也是一种重要的预后因子。在卵巢癌中,Rgs5+的成纤维细胞与肿瘤转移密切相关,CYR61+和RGS5的表达水平与卵巢癌患者的无病生存期显著相关,可以作为预测卵巢癌复发的指标[4]。
Rgs5的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括非酒精性脂肪性肝病、心脏疾病和癌症。Rgs5通过调节G蛋白信号通路和下游信号通路,影响细胞的功能和生理状态。因此,Rgs5有望成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献:
1. Wang, Xiaojing, Wang, Liangjing, Geng, Lin, Tanaka, Naoki, Ye, Bin. 2023. Resmetirom Ameliorates NASH-Model Mice by Suppressing STAT3 and NF-κB Signaling Pathways in an RGS5-Dependent Manner. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982915/
2. Tamiato, Anita, Tombor, Lukas S, Fischer, Ariane, Dimmeler, Stefanie, Luxán, Guillermo. 2024. Age-Dependent RGS5 Loss in Pericytes Induces Cardiac Dysfunction and Fibrosis. In Circulation research, 134, 1240-1255. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.324183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563133/
3. Song, Jing, Tang, Yongyao, Song, Fangzhou. 2023. Lnc‑RGS5 sponges miR‑542‑5p to promote FoxM1/VEGFA signaling and breast cancer cell proliferation. In International journal of oncology, 63, . doi:10.3892/ijo.2023.5559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37594134/
4. Kan, Tongtong, Zhang, Shupeng, Zhou, Shengtao, Zhao, Linjie, Yang, Mengsu. 2022. Single-cell RNA-seq recognized the initiator of epithelial ovarian cancer recurrence. In Oncogene, 41, 895-906. doi:10.1038/s41388-021-02139-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992217/