智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rfxankem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rfxank-flox
产品编号：
S-CKO-04787
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rfxank-flox mice (Strain S-CKO-04787) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rfxankem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19727-Rfxank-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04787
基因名
Rfxank
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tvl1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rfxank位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rfxank基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rfxank-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rfxank基因位于小鼠8号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号到6号外显子，包含404个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rfxank基因功能的丧失。此外，cKO区域的大小约为2.0 kb，且不包含其他已知基因。Rfxank-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rfxank基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rfxank，也称为RFXANK或RFXANK-containing ankyrin repeat，是一种编码异源三聚体RFX复合物中一个亚基的基因。RFX复合物参与组装多个转录因子在MHC II启动子上的装配，控制MHC II表达在转录水平[1]。RFXANK基因突变会导致MHC II表达缺陷，进而引起严重的免疫缺陷疾病，称为MHC class II deficiency或bare lymphocyte syndrome type II (BLS type II)[2]。
MHC class II deficiency是一种原发性免疫缺陷疾病，由于抗原呈递细胞表面MHC class II分子的缺乏，导致免疫功能障碍[3]。患者通常表现为严重的呼吸道和胃肠道感染，以及其他并发症，如自身免疫和神经病变[4]。MHC class II deficiency的治疗主要包括造血干细胞移植和免疫球蛋白替代疗法[5]。
Rfxank基因突变导致MHC class II表达缺陷的机制可能与RFX复合物的功能丧失有关。RFX复合物在MHC II基因的启动子上与CIITA等转录因子相互作用，促进MHC II基因的转录[6]。Rfxank基因突变可能影响RFX复合物的结构或功能，导致MHC II基因转录受阻[7]。
除了在MHC II表达中的作用，Rfxank基因还与细胞凋亡和神经退行性疾病有关。研究表明，Rfxank基因与caspase-2相互作用，可能参与调节细胞凋亡过程[8]。此外，Rfxank基因突变还与晚发性神经退行性疾病有关，表现为共济失调和认知功能下降[9]。
综上所述，Rfxank基因在免疫系统和神经系统发育和功能中发挥着重要作用。Rfxank基因突变导致MHC class II表达缺陷，引起严重的免疫缺陷疾病。此外，Rfxank基因还与细胞凋亡和神经退行性疾病有关。深入研究Rfxank基因的功能和机制对于理解免疫系统和神经系统疾病的发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Wiszniewski, Wojciech, Fondaneche, Marie-Claude, Louise-Plence, Pascale, Fischer, Alain, Lisowska-Grospierre, Barbara. 2003. Novel mutations in the RFXANK gene: RFX complex containing in-vitro-generated RFXANK mutant binds the promoter without transactivating MHC II. In Immunogenetics, 54, 747-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12618906/
2. Abolnezhadian, Farhad, Dehghani, Razieh, Dehnavi, Sajad, Khodadadi, Ali, Shohan, Mojtaba. . A novel mutation in RFXANK gene and low B cell count in a patient with MHC class II deficiency: a case report. In Immunologic research, 68, 225-231. doi:10.1007/s12026-020-09141-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32578129/
3. Lennon-Duménil, A M, Barbouche, M R, Vedrenne, J, Dellagi, K, Alcaïde-Loridan, C. . Uncoordinated HLA-D gene expression in a RFXANK-defective patient with MHC class II deficiency. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 166, 5681-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11313409/
4. Cai, Yu Qing, Zhang, HangHu, Wang, Xiang Zhi, Shu, YingYing, Tang, Lan Fang. 2020. A Novel RFXANK Mutation in a Chinese Child With MHC II Deficiency: Case Report and Literature Review. In Open forum infectious diseases, 7, ofaa314. doi:10.1093/ofid/ofaa314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32875002/
5. Forsberg, Jeremy, Li, Xinge, Akpinar, Birce, Zhivotovsky, Boris, Olsson, Magnus. 2018. A caspase-2-RFXANK interaction and its implication for MHC class II expression. In Cell death & disease, 9, 80. doi:10.1038/s41419-017-0144-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29362422/
6. Alharby, Essa, Obaid, Mona, Elamin, Mohammed A O, Alasmari, Ali, Almontashiri, Naif A M. 2021. Progressive Ataxia and Neurologic Regression in RFXANK-Associated Bare Lymphocyte Syndrome. In Neurology. Genetics, 7, e586. doi:10.1212/NXG.0000000000000586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33855173/
7. Mousavi Khorshidi, Mohadese Sadat, Seeleuthner, Yoann, Chavoshzadeh, Zahra, Shahrooei, Mohammad, Parvaneh, Nima. 2023. Clinical, Immunological, and Genetic Findings in Iranian Patients with MHC-II Deficiency: Confirmation of c.162delG RFXANK Founder Mutation in the Iranian Population. In Journal of clinical immunology, 43, 1941-1952. doi:10.1007/s10875-023-01562-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584719/
8. Naamane, Hamid, El Maataoui, Ouafaa, Ailal, Fatima, Saile, Rachid, Bousfiha, Ahmed Aziz. 2010. The 752delG26 mutation in the RFXANK gene associated with major histocompatibility complex class II deficiency: evidence for a founder effect in the Moroccan population. In European journal of pediatrics, 169, 1069-74. doi:10.1007/s00431-010-1179-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20414676/
9. Gulec Koksal, Zeynep, Bilgic Eltan, Sevgi, Topyildiz, Ezgi, Karakoc Aydiner, Elif, Baris, Safa. 2024. MHC Class II Deficiency: Clinical, Immunological, and Genetic Insights in a Large Multicenter Cohort. In The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 12, 2490-2502.e6. doi:10.1016/j.jaip.2024.06.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996837/
