基因Resp18,也称为Regulated endocrine-specific protein 18,是一种在神经内分泌组织和外周内分泌组织中广泛表达的蛋白质。RESP18基因的编码产物RESP18蛋白,主要定位于细胞的内质网(ER)腔内,并在ER中通过一种独特的机制——远端降解,由蛋白酶分解。RESP18蛋白的生物学功能尚不完全清楚,但研究表明它可能与分泌肽的加工过程有关[5]。
RESP18基因的表达受到生理因素的调节,例如血糖或儿茶酚胺类药物,表明它可能在生理过程中发挥重要作用。为了研究RESP18的功能,研究人员已经生成了RESP18基因缺失的小鼠模型,发现RESP18对胚胎发育至关重要[6]。此外,还发现了一种RESP18的新亚型,称为RESP18-c,它通过跳过第四个外显子编码一个更短的蛋白质[6]。
RESP18在多种组织中都有表达,包括垂体、下丘脑和胃肠道。在垂体中,RESP18的表达与促肾上腺皮质激素(ACTH)的表达相关,并可能在ACTH的加工和分泌中发挥作用[9]。在下丘脑中,RESP18的表达与促性腺激素释放激素(GnRH)的表达相关,并可能在GnRH的加工和分泌中发挥作用[9]。在胃肠道中,RESP18主要定位于胃黏膜中的A样细胞和G细胞,并可能与胃泌素和生长激素释放肽的合成或储存有关[8]。
除了在内分泌系统中发挥作用,RESP18还可能参与其他生物学过程。例如,在视网膜神经节细胞(RGC)中,RESP18的表达量较高,这可能与其在视网膜发育和功能中的作用有关[7]。此外,RESP18基因的突变与非综合征型唇腭裂(NSCLP)的发生有关,表明它可能在胚胎发育过程中发挥重要作用[1]。
RESP18基因的表达还与糖尿病肾病(DKD)的发生有关。在DKD患者中,RESP18基因的表达水平升高,并且RESP18基因的变异与DKD的风险增加相关[2]。此外,RESP18基因的缺失会导致大鼠血压升高和肾脏损伤,表明它可能在血压调节和肾脏功能中发挥重要作用[3,4]。
除了在生理过程中发挥作用,RESP18还可能与多种疾病的发生和发展有关。例如,RESP18基因的变异与非综合征型唇腭裂(NSCLP)的发生有关[1]。此外,RESP18基因的表达还与糖尿病肾病(DKD)的发生有关[2]。此外,RESP18基因的缺失会导致大鼠血压升高和肾脏损伤,表明它可能在血压调节和肾脏功能中发挥重要作用[3,4]。
总之,RESP18是一种在神经内分泌组织和外周内分泌组织中广泛表达的蛋白质,可能在分泌肽的加工过程中发挥作用。RESP18基因的表达受到生理因素的调节,并且其变异与非综合征型唇腭裂(NSCLP)、糖尿病肾病(DKD)和高血压的发生有关。此外,RESP18还可能与视网膜发育和功能、胚胎发育和肾脏功能有关。因此,RESP18可能是一个重要的生物学过程和疾病发生的关键基因。
参考文献:
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2. Sandholm, Niina, Cole, Joanne B, Nair, Viji, Florez, Jose C, Groop, Per-Henrik. 2022. Genome-wide meta-analysis and omics integration identifies novel genes associated with diabetic kidney disease. In Diabetologia, 65, 1495-1509. doi:10.1007/s00125-022-05735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763030/
3. Kumarasamy, Sivarajan, Waghulde, Harshal, Cheng, Xi, Atari, Ealla, Joe, Bina. 2018. Targeted disruption of regulated endocrine-specific protein ( Resp18) in Dahl SS/Mcw rats aggravates salt-induced hypertension and renal injury. In Physiological genomics, 50, 369-375. doi:10.1152/physiolgenomics.00008.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570433/
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