智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ren1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ren1-flox
产品编号：
S-CKO-04771
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ren1-flox mice (Strain S-CKO-04771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ren1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19701-Ren1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04771
基因名
Ren1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ren；Rnr；Rn-1；Ren-1；Ren-A；Ren1c；Ren1d
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97898 Homozygous inactivation of this gene leads to postnatal lethality, reduced plasma renin level, decreased mean arterial pressure, and kidney defects such as atrophy, altered juxtaglomerular cell and macula densa morphology, polyuria, decreased urine osmolality, and reduced glomerular filtration rate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ren1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ren1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ren1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ren1基因位于小鼠1号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含约697个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ren1基因功能的丧失。Ren1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出多种生理和病理特征，包括出生后死亡、血浆肾素水平降低、平均动脉压下降、肾脏萎缩、肾小球旁细胞和致密斑形态改变、多尿、尿液渗透压降低和肾小球滤过率下降。这些特征表明Ren1基因在小鼠的血压调节、肾脏功能和液体平衡中发挥着重要作用。Ren1-flox小鼠模型可用于研究Ren1基因在小鼠体内的功能，以及相关病理过程的发生机制。
基因研究概述
REN1基因编码一种在哺乳动物中发挥关键生理作用的蛋白质——肾素。肾素是一种作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的一部分的酶，负责将血管紧张素原转化为血管紧张素I。血管紧张素I随后被血管紧张素转换酶（ACE）转化为血管紧张素II，这是一种强大的血管收缩剂，在调节血压和体液平衡中起重要作用。
在葡萄中，REN1基因也扮演了重要的角色。它是一种抗白粉病基因，在'Kishmish vatkana'和'Dzhandzhal kara'两种中亚葡萄品种中被自然发现。这些葡萄品种具有与抗病性相关的NBS-LRR基因簇，这些基因簇在进化上具有丰富的结构复杂性，并通过片段复制、串联基因复制和同源基因之间的基因内重组产生遗传变异。这些变异使得REN1基因能够提供对白粉病的抵抗力[1]。
在人类中，REN1基因的启动子区域与小鼠REN1和REN2基因的启动子区域之间存在着片段同源性。尽管人类和小鼠REN1序列之间没有总体上的同源性，但在序列上发现了非常短的、高度同源的片段。这些发现表明，尽管REN1基因在不同物种中存在，但其结构和功能可能有所不同[2]。
REN1基因的表达和调节受到多种因素的影响，包括Gata3转录因子。Gata3在维持肾素细胞的特性和定位中起着至关重要的作用。在Gata3缺失的小鼠中，肾素细胞表现出异常的定位和功能，导致肾脏结构和功能的改变，并可能导致体液平衡和血压调节的紊乱[4]。
在植物病原真菌Fusarium oxysporum中，REN1基因对分生孢子的形成至关重要。REN1基因编码一个与转录调节因子相似的蛋白质，它控制着微分生孢子和大型分生孢子的正确分化。REN1基因的突变会导致分生孢子形成缺陷，但不会影响厚壁孢子（即厚垣孢子）的形成[3]。
在怀孕期间，REN1基因的表达也会发生变化。在怀孕小鼠中，REN1基因的表达水平在母体循环中显著升高，表明REN1在维持妊娠期间的体液平衡中可能发挥作用。这些变化可能通过调节母体循环中的肾素水平来实现[5]。
最后，REN1基因的表达受到表观遗传调控。通过抑制与REN1转录相关的PKA、p300/CBP和Brd4蛋白质的通路，可以导致REN1表达的显著降低。这些变化与染色质可及性的减少和组蛋白H3K27乙酰化水平的降低有关，表明REN1的表达受到一种从活性状态到准备状态的表观遗传开关的调控[6]。
综上所述，REN1基因在不同的生物体中发挥着多种功能。在哺乳动物中，它参与血压和体液平衡的调节。在植物中，它提供对病原体的抗性。此外，REN1基因的表达受到复杂的调控，包括转录因子和表观遗传机制的影响。这些发现对于理解REN1基因的功能和它在不同生物学过程中的作用具有重要意义。
参考文献：
1. Coleman, Courtney, Copetti, Dario, Cipriani, Guido, Testolin, Raffaele, Di Gaspero, Gabriele. 2009. The powdery mildew resistance gene REN1 co-segregates with an NBS-LRR gene cluster in two Central Asian grapevines. In BMC genetics, 10, 89. doi:10.1186/1471-2156-10-89. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20042081/
2. Soubrier, F, Panthier, J J, Houot, A M, Rougeon, F, Corvol, P. . Segmental homology between the promoter region of the human renin gene and the mouse ren1 and ren2 promoter regions. In Gene, 41, 85-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3516796/
3. Ohara, Toshiaki, Inoue, Iori, Namiki, Fumio, Kunoh, Hitoshi, Tsuge, Takashi. . REN1 is required for development of microconidia and macroconidia, but not of chlamydospores, in the plant pathogenic fungus Fusarium oxysporum. In Genetics, 166, 113-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15020411/
4. Neyra, Jesus S, Medrano, Silvia, Goes Martini, Alexandre De, Sequeira-Lopez, Maria Luisa S, Gomez, R Ariel. 2023. The role of Gata3 in renin cell identity. In American journal of physiology. Renal physiology, 325, F188-F198. doi:10.1152/ajprenal.00098.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345845/
5. Xia, Yang, Wen, Hong, Prashner, Heather R, Catanzaro, Daniel F, Kellems, Rodney E. . Pregnancy-induced changes in renin gene expression in mice. In Biology of reproduction, 66, 135-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11751275/
6. Smith, Jason P, Paxton, Robert, Medrano, Silvia, Sequeira-Lopez, Maria Luisa S, Gomez, R Ariel. 2024. Inhibition of Renin Expression Is Regulated by an Epigenetic Switch From an Active to a Poised State. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 1869-1882. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.22886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38989586/
