智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pitpnm2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pitpnm2-flox
产品编号：
S-CKO-04758
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pitpnm2-flox mice (Strain S-CKO-04758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pitpnm2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19679-Pitpnm2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04758
基因名
Pitpnm2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NIR3；Rdgb2；RDGBA2；mKIAA1457
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336192 Homozygous null mice are viable, fertile, and show no defects pertaining to photoreceptor function or survival.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pitpnm2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pitpnm2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pitpnm2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pitpnm2基因位于小鼠5号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于11号外显子和12号外显子之间，包含大约921个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pitpnm2基因功能的丧失。Pitpnm2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠是可存活、可繁殖的，且未显示与光感受器功能或存活相关的缺陷。该模型可用于研究Pitpnm2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pitpnm2，即磷脂酰肌醇转移蛋白膜相关2，是一种磷脂酰肌醇转移蛋白（PITP）家族的成员。PITP家族蛋白负责细胞内磷脂酰肌醇（PI）的转移和调节，PI是细胞信号传导和膜生物物理学的重要分子。Pitpnm2具有一个氨基端的PITP结构域，一个钙结合结构域，一个跨膜结构域和一个羧基端的结构域，后者与蛋白质酪氨酸激酶PYK2相互作用。Pitpnm2的表达和功能与多种生物学过程相关，包括信号传导、脂质动力学、细胞骨架重组以及与肿瘤发生和进展相关的分子事件。
Pitpnm2在多种癌症的发生和发展中发挥作用。在胶质母细胞瘤（GBM）中，Pitpnm2的低表达与GBM的进展相关。通过基因共表达网络分析和拓扑学方法，研究发现Pitpnm2是与GBM进展相关的关键基因之一。此外，Pitpnm2的表达水平与GBM患者的生存期相关，提示其可能作为GBM的潜在生物标志物[1]。在乳腺癌中，Pitpnm2的表达受到脂肪细胞的影响，与乳腺癌的进展和患者生存相关。脂肪细胞与乳腺癌细胞的相互作用导致Pitpnm2的表达改变，影响乳腺癌细胞的脂质转运和细胞分化[2]。
在神经胶质瘤中，Pitpnm2是受ELF4转录因子调控的基因之一。ELF4通过影响受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路和脂质动力学，控制神经胶质瘤细胞的生长和存活。Pitpnm2是ELF4调控的脂质动力学途径中的关键基因，其表达受ELF4的调控，影响神经胶质瘤细胞的脂质稳态[3]。在类风湿性关节炎（RA）中，Pitpnm2的启动子区域存在甲基化改变，其表达水平与RA患者的基因甲基化状态相关。这些发现揭示了Pitpnm2在RA发病机制中的潜在作用，以及基因表达与表观遗传调控之间的相互作用[4]。
在果蝇中，Pitpnm2的同源基因rdgB在神经元中表达，参与睡眠调节。rdgB敲低导致果蝇夜间睡眠减少，表明Pitpnm2可能在哺乳动物的睡眠调节中也发挥重要作用[5]。在巨噬细胞吞噬过程中，Pitpnm2与另一个PITP蛋白Nir2共同维持细胞膜上磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PI(4,5)P2）的稳态，促进细胞骨架重组和吞噬泡的形成。Nir2和Nir3的敲除导致吞噬过程中的PI(4,5)P2水平降低，吞噬泡形成受阻，表明Pitpnm2在巨噬细胞吞噬功能中发挥重要作用[6]。
Pitpnm2的染色体定位、基因组织和进化特征已被研究。Pitpnm2基因位于人类染色体12p24，与Drosophila rdgB基因具有序列相似性。Pitpnm2与Drosophila rdgB基因一样，在视网膜组织中表达，提示其可能在哺乳动物视网膜功能中发挥作用[7]。Pitpnm2基因的表达在发育过程中的内耳毛细胞中具有特异性，但Pitpnm1敲除小鼠并未表现出听力缺陷，这可能是由于Pitpnm1与其他PITP基因的冗余作用[8]。
Pitpnm2的基因多态性与精神疾病，如双相情感障碍和精神分裂症，相关。在双相情感障碍患者中，发现了一个新的Pitpnm2错义变异，该变异位于精神分裂症GWAS研究中的显著位点。此外，Pitpnm2与其他基因一起被确定为精神分裂症和心血管代谢疾病之间共享的基因，表明其在多种疾病中的潜在作用[9][10]。
综上所述，Pitpnm2是一种重要的磷脂酰肌醇转移蛋白，参与细胞内磷脂酰肌醇的转移和调节。Pitpnm2在多种生物学过程中发挥作用，包括信号传导、脂质动力学、细胞骨架重组以及与肿瘤发生和进展相关的分子事件。Pitpnm2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关，包括胶质母细胞瘤、乳腺癌、类风湿性关节炎、精神疾病等。进一步研究Pitpnm2的功能和机制，有助于深入理解其在疾病发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Redekar, Seema Sandeep, Varma, Satishkumar L, Bhattacharjee, Atanu. 2023. Gene co-expression network construction and analysis for identification of genetic biomarkers associated with glioblastoma multiforme using topological findings. In Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 35, 22. doi:10.1186/s43046-023-00181-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482563/
2. Tovar-Hernández, Karla, Salinas-Vera, Yarely M, Carlos-Reyes, Ángeles, Ibarra-Sierra, Eloisa, López-Camarillo, César. 2024. Adipocytes reprogram the proteome of breast cancer cells in organotypic three-dimensional cell cultures. In Scientific reports, 14, 27029. doi:10.1038/s41598-024-76053-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505903/
3. Kosti, Adam, Chiou, Jennifer, Guardia, Gabriela D A, Tiziani, Stefano, Penalva, Luiz O F. . ELF4 is a critical component of a miRNA-transcription factor network and is a bridge regulator of glioblastoma receptor signaling and lipid dynamics. In Neuro-oncology, 25, 459-470. doi:10.1093/neuonc/noac179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862252/
4. Tseng, Chia-Chun, Lin, Yuan-Zhao, Lin, Chia-Hui, Sung, Wan-Yu, Yen, Jeng-Hsien. 2019. Next-Generation Sequencing Profiles of the Methylome and Transcriptome in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Rheumatoid Arthritis. In Journal of clinical medicine, 8, . doi:10.3390/jcm8091284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31443559/
5. Kobayashi, Riho, Yamashita, Yuko, Suzuki, Hiroko, Tomita, Jun, Kume, Kazuhiko. 2022. rdgB knockdown in neurons reduced nocturnal sleep in Drosophila melanogaster. In Biochemical and biophysical research communications, 643, 24-29. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586155/
6. Kaba, Mayis, Carreras-Sureda, Amado, Nunes-Hasler, Paula, Demaurex, Nicolas. 2023. The lipid transfer proteins Nir2 and Nir3 sustain phosphoinositide signaling and actin dynamics during phagocytosis. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.260902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37376972/
7. Ocaka, L, Spalluto, C, Wilson, D I, Hunt, D M, Halford, S. . Chromosomal localization, genomic organization and evolution of the genes encoding human phosphatidylinositol transfer protein membrane-associated (PITPNM) 1, 2 and 3. In Cytogenetic and genome research, 108, 293-302. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15627748/
8. Carlisle, F A, Pearson, S, Steel, K P, Lewis, M A. 2013. Pitpnm1 is expressed in hair cells during development but is not required for hearing. In Neuroscience, 248, 620-5. doi:10.1016/j.neuroscience.2013.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820044/
9. Lescai, F, Als, T D, Li, Q, Wang, J, Børglum, A D. 2017. Whole-exome sequencing of individuals from an isolated population implicates rare risk variants in bipolar disorder. In Translational psychiatry, 7, e1034. doi:10.1038/tp.2017.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28195573/
10. Liu, Hao, Sun, Yang, Zhang, Xinxin, He, Lin, Wang, Dao Wen. 2020. Integrated Analysis of Summary Statistics to Identify Pleiotropic Genes and Pathways for the Comorbidity of Schizophrenia and Cardiometabolic Disease. In Frontiers in psychiatry, 11, 256. doi:10.3389/fpsyt.2020.00256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425817/
