智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rcvrnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rcvrn-flox
产品编号：
S-CKO-04757
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rcvrn-flox mice (Strain S-CKO-04757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rcvrnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19674-Rcvrn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04757
基因名
Rcvrn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CAR；S-modulin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97883 Homozygous mutant mice exhibit faster flash response recovery in dark-adapted rods, decreased sensitivity of rods to steps of light and altered kinetics of sodium/calcium-potassium exchange in rods.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rcvrn位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rcvrn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rcvrn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rcvrn基因位于小鼠11号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含381个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rcvrn基因功能的丧失。Rcvrn-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Rcvrn基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出在暗适应的杆细胞中更快的光响应恢复，对光的杆细胞敏感度降低，以及杆细胞中钠/钙-钾交换的动力学改变。
基因研究概述
RCVRN，也称为recoverin，是一种在哺乳动物视网膜感光细胞中特异性表达的钙结合蛋白。它属于视紫红质基因家族，主要在杆状和锥状感光细胞中表达。recoverin在维持感光细胞的光感受功能中发挥重要作用，通过调节感光细胞内钙离子的浓度来控制光感受器的敏感性。此外，recoverin还参与视网膜感光细胞分化和发育的调控。
recoverin的基因Rcvrn位于小鼠染色体11上，与肿瘤抑制基因Trp53紧密连锁。recoverin的表达和功能与多种视网膜疾病的发生和发展密切相关。例如，X连锁青少年视网膜劈裂症（XLRS）是一种由RS1基因突变引起的遗传性疾病，导致视网膜分裂和视力障碍。研究表明，RS1突变会导致recoverin表达减少，进而影响视网膜感光细胞的发育和功能[1]。
此外，recoverin还与癌症相关视网膜病变（CAR）的发生有关。CAR是一种罕见的自身免疫性视网膜疾病，表现为视网膜感光细胞特异性自身抗体的产生。研究发现，recoverin是CAR患者视网膜感光细胞特异性自身抗体的主要靶标，其表达异常可能导致CAR的发生[4]。
为了更好地研究recoverin在视网膜感光细胞发育和疾病中的作用，研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，构建了recoverin-eGFP报告人诱导多能干细胞（hiPSC）系。该报告系在recoverin基因的内源位点上插入增强型绿色荧光蛋白（eGFP）序列，可以实时监测感光细胞发育，并富集适用于移植的感光细胞[2]。此外，研究人员还构建了同时标记视网膜祖细胞、视网膜神经节细胞和感光细胞的人hiPSC系，为研究视网膜发育和疾病提供了新的工具[3]。
研究表明，recoverin的表达和功能受到多种因素的调控。例如，miR-365通过抑制金属肽酶抑制剂3（Timp3）的表达，增加氧化应激，进而促进糖尿病视网膜病变的发生[5]。NR2E3通过调节芳香烃受体（AHR）/白介素17A（IL-17A）信号通路，抑制炎症和细胞凋亡，为糖尿病视网膜病变的治疗提供了新的思路[6]。
综上所述，recoverin是一种在哺乳动物视网膜感光细胞中特异性表达的钙结合蛋白，在维持感光细胞的光感受功能、调控感光细胞分化和发育中发挥重要作用。recoverin的表达和功能与多种视网膜疾病的发生和发展密切相关，包括XLRS和CAR。此外，recoverin的表达和功能受到多种因素的调控，为研究视网膜发育和疾病提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Duan, Chunwen, Ding, Chengcheng, Sun, Xihao, Chen, Jiansu, Tang, Shibo. 2024. Retinal organoids with X-linked retinoschisis RS1 (E72K) mutation exhibit a photoreceptor developmental delay and are rescued by gene augmentation therapy. In Stem cell research & therapy, 15, 152. doi:10.1186/s13287-024-03767-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816767/
2. Guan, Yuanyuan, Wang, Yuan, Zheng, Dandan, Gao, Guanjie, Zhong, Xiufeng. 2022. Generation of an RCVRN-eGFP Reporter hiPSC Line by CRISPR/Cas9 to Monitor Photoreceptor Cell Development and Facilitate the Cell Enrichment for Transplantation. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 870441. doi:10.3389/fcell.2022.870441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573687/
3. Lam, Phuong T, Gutierrez, Christian, Del Rio-Tsonis, Katia, Robinson, Michael L. 2020. Generation of a Retina Reporter hiPSC Line to Label Progenitor, Ganglion, and Photoreceptor Cell Types. In Translational vision science & technology, 9, 21. doi:10.1167/tvst.9.3.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32714647/
4. McGinnis, J F, Lerious, V, Pazik, J, Elliott, R W. . Chromosomal assignment of the recoverin gene and cancer-associated retinopathy. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 4, 43-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8422501/
5. Wang, Juan, Zhang, Jieping, Chen, Xin, Lu, Lixia, Xu, Guo-Tong. 2017. miR-365 promotes diabetic retinopathy through inhibiting Timp3 and increasing oxidative stress. In Experimental eye research, 168, 89-99. doi:10.1016/j.exer.2017.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29196060/
6. Ding, Yuanyuan, Chen, Linjiang, Xu, Jing, Liu, Qiong. 2024. NR2E3 inhibits the inflammation and apoptosis in diabetic retinopathy by regulating the AHR/IL-17A signaling pathway. In Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 397, 9081-9094. doi:10.1007/s00210-024-03213-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884674/
