智鼠故事 
C57BL/6JCya-Grhl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Grhl1-flox
产品编号：
S-CKO-04737
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Grhl1-flox mice (Strain S-CKO-04737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Grhl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-195733-Grhl1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04737
基因名
Grhl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MGR；LBP-32；Tcfcp2l2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2182540 Mice homozygous for a null allele display alopecia or sparse hair, abnormal hair follicle root sheaths, thickening of the cornified layer on the paws, and postnatal growth retardation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Grhl1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Grhl1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Grhl1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Grhl1基因位于小鼠12号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约571个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Grhl1基因功能的丧失。
Grhl1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出毛发稀疏、异常的毛囊根鞘、脚掌角质层增厚以及出生后生长迟缓的特征。该模型可用于研究Grhl1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Grhl1，也称为Grainyhead-like 1，是一种重要的转录因子，属于Grainyhead-like家族。Grainyhead-like家族是一类编码转录因子的基因家族，在抑制肿瘤细胞克隆生长、增殖和肿瘤细胞进展中发挥着重要作用。Grhl1在多种组织和器官中表达，包括肾脏、心脏、神经系统和内耳等。
Grhl1在多种癌症中发挥着重要作用。研究发现，Grhl1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达水平与患者预后相关。Grhl1的表达水平在大多数ESCC细胞系和临床组织中下调，低表达与患者的总生存率降低相关[1]。此外，Grhl1在神经母细胞瘤中也发挥着重要作用。高水平的Grhl1表达与神经母细胞瘤患者的良好预后相关，而Grhl1的低表达与不良预后相关[2]。Grhl1在子宫内膜癌中也发挥着重要作用，高表达与患者的总生存率和无进展生存率降低相关，且与CD8+ T细胞浸润呈负相关[4]。
Grhl1在多种生物学过程中也发挥着重要作用。研究发现，Grhl1在斑马鱼内耳发育中发挥着重要作用，Grhl1的缺乏会导致内耳发育畸形[3]。此外，Grhl1在调节血压和心率中也发挥着重要作用。Grhl1的缺失会导致肾脏基因表达的改变，但并不会影响血压，而是会影响心率[5]。
Grhl1在癌症中的功能与其在肿瘤微环境中的作用密切相关。研究发现，Grhl1在调节肿瘤细胞侵袭和免疫细胞浸润中发挥着重要作用。Grhl1过表达可以抑制ESCC细胞的侵袭能力[1]。Grhl1表达与CD8+ T细胞浸润呈负相关，高表达的患者在接受免疫治疗时效果较差[4]。此外，Grhl1在肺癌中通过调节细胞周期相关基因的表达来促进细胞增殖[6]。
Grhl1的转录调控机制也得到了深入研究。研究发现，GRHL1基因的启动子区域存在非经典的结合位点，这些位点可以通过深卷积和循环神经网络进行预测[7]。此外，Grhl1的表达受到雌激素受体（ER）的调控，ER通过与Grhl1的启动子区域结合来抑制其表达[8]。
综上所述，Grhl1是一种重要的转录因子，在多种癌症和生物学过程中发挥着重要作用。Grhl1的表达水平与患者的预后相关，且在肿瘤微环境中发挥着重要作用。Grhl1的转录调控机制也得到了深入研究。Grhl1的研究有助于深入理解其在癌症和生物学过程中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Mengyan, Li, Zhuo, Guan, Xinyuan, Qin, Yanru. 2019. Suppressor gene GRHL1 is associated with prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. In Oncology letters, 17, 4313-4320. doi:10.3892/ol.2019.10072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30944626/
2. Fabian, Johannes, Lodrini, Marco, Oehme, Ina, Witt, Olaf, Deubzer, Hedwig E. 2014. GRHL1 acts as tumor suppressor in neuroblastoma and is negatively regulated by MYCN and HDAC3. In Cancer research, 74, 2604-16. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24419085/
3. Liu, Fei, Yang, Fan, Wen, Danping, Ma, Zhaoxin, Ma, Duan. . Grhl1 deficiency affects inner ear development in zebrafish. In The International journal of developmental biology, 59, 417-23. doi:10.1387/ijdb.140230FL. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25896282/
4. Guo, Suyang, Bai, Wenqi, Cui, Fengjie, Shen, Honghong, Gu, Xianhua. 2024. Exploration of the Correlation Between GRHL1 Expression and Tumor Microenvironment in Endometrial Cancer and Immunotherapy. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 17, 91-103. doi:10.2147/PGPM.S453061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586176/
5. Pawlak, Magdalena, Walkowska, Agnieszka, Mlącki, Michał, Kompanowska-Jezierska, Elżbieta, Wilanowski, Tomasz. 2015. Consequences of the loss of the Grainyhead-like 1 gene for renal gene expression, regulation of blood pressure and heart rate in a mouse model. In Acta biochimica Polonica, 62, 287-96. doi:10.18388/abp.2015_1001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25901299/
6. He, Yiming, Gan, Mingxi, Wang, Yanan, Han, Tianyu, Yu, Bentong. 2021. EGFR-ERK induced activation of GRHL1 promotes cell cycle progression by up-regulating cell cycle related genes in lung cancer. In Cell death & disease, 12, 430. doi:10.1038/s41419-021-03721-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931584/
7. Proft, Sebastian, Leiz, Janna, Heinemann, Udo, Schmidt-Ott, Kai M, Rutkiewicz, Maria. 2023. Discovery of a non-canonical GRHL1 binding site using deep convolutional and recurrent neural networks. In BMC genomics, 24, 736. doi:10.1186/s12864-023-09830-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049725/
8. Zheng, Yabing, Shao, Xiying, Huang, Yuan, Chen, Zhanhong, Zhang, Xiping. 2016. Role of estrogen receptor in breast cancer cell gene expression. In Molecular medicine reports, 13, 4046-50. doi:10.3892/mmr.2016.5018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27035558/
