Grhl1,也称为Grainyhead-like 1,是一种重要的转录因子,属于Grainyhead-like家族。Grainyhead-like家族是一类编码转录因子的基因家族,在抑制肿瘤细胞克隆生长、增殖和肿瘤细胞进展中发挥着重要作用。Grhl1在多种组织和器官中表达,包括肾脏、心脏、神经系统和内耳等。
Grhl1在多种癌症中发挥着重要作用。研究发现,Grhl1在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达水平与患者预后相关。Grhl1的表达水平在大多数ESCC细胞系和临床组织中下调,低表达与患者的总生存率降低相关[1]。此外,Grhl1在神经母细胞瘤中也发挥着重要作用。高水平的Grhl1表达与神经母细胞瘤患者的良好预后相关,而Grhl1的低表达与不良预后相关[2]。Grhl1在子宫内膜癌中也发挥着重要作用,高表达与患者的总生存率和无进展生存率降低相关,且与CD8+ T细胞浸润呈负相关[4]。
Grhl1在多种生物学过程中也发挥着重要作用。研究发现,Grhl1在斑马鱼内耳发育中发挥着重要作用,Grhl1的缺乏会导致内耳发育畸形[3]。此外,Grhl1在调节血压和心率中也发挥着重要作用。Grhl1的缺失会导致肾脏基因表达的改变,但并不会影响血压,而是会影响心率[5]。
Grhl1在癌症中的功能与其在肿瘤微环境中的作用密切相关。研究发现,Grhl1在调节肿瘤细胞侵袭和免疫细胞浸润中发挥着重要作用。Grhl1过表达可以抑制ESCC细胞的侵袭能力[1]。Grhl1表达与CD8+ T细胞浸润呈负相关,高表达的患者在接受免疫治疗时效果较差[4]。此外,Grhl1在肺癌中通过调节细胞周期相关基因的表达来促进细胞增殖[6]。
Grhl1的转录调控机制也得到了深入研究。研究发现,GRHL1基因的启动子区域存在非经典的结合位点,这些位点可以通过深卷积和循环神经网络进行预测[7]。此外,Grhl1的表达受到雌激素受体(ER)的调控,ER通过与Grhl1的启动子区域结合来抑制其表达[8]。
综上所述,Grhl1是一种重要的转录因子,在多种癌症和生物学过程中发挥着重要作用。Grhl1的表达水平与患者的预后相关,且在肿瘤微环境中发挥着重要作用。Grhl1的转录调控机制也得到了深入研究。Grhl1的研究有助于深入理解其在癌症和生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Mengyan, Li, Zhuo, Guan, Xinyuan, Qin, Yanru. 2019. Suppressor gene GRHL1 is associated with prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. In Oncology letters, 17, 4313-4320. doi:10.3892/ol.2019.10072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30944626/
2. Fabian, Johannes, Lodrini, Marco, Oehme, Ina, Witt, Olaf, Deubzer, Hedwig E. 2014. GRHL1 acts as tumor suppressor in neuroblastoma and is negatively regulated by MYCN and HDAC3. In Cancer research, 74, 2604-16. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24419085/
3. Liu, Fei, Yang, Fan, Wen, Danping, Ma, Zhaoxin, Ma, Duan. . Grhl1 deficiency affects inner ear development in zebrafish. In The International journal of developmental biology, 59, 417-23. doi:10.1387/ijdb.140230FL. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25896282/
4. Guo, Suyang, Bai, Wenqi, Cui, Fengjie, Shen, Honghong, Gu, Xianhua. 2024. Exploration of the Correlation Between GRHL1 Expression and Tumor Microenvironment in Endometrial Cancer and Immunotherapy. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 17, 91-103. doi:10.2147/PGPM.S453061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586176/
5. Pawlak, Magdalena, Walkowska, Agnieszka, Mlącki, Michał, Kompanowska-Jezierska, Elżbieta, Wilanowski, Tomasz. 2015. Consequences of the loss of the Grainyhead-like 1 gene for renal gene expression, regulation of blood pressure and heart rate in a mouse model. In Acta biochimica Polonica, 62, 287-96. doi:10.18388/abp.2015_1001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25901299/
6. He, Yiming, Gan, Mingxi, Wang, Yanan, Han, Tianyu, Yu, Bentong. 2021. EGFR-ERK induced activation of GRHL1 promotes cell cycle progression by up-regulating cell cycle related genes in lung cancer. In Cell death & disease, 12, 430. doi:10.1038/s41419-021-03721-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931584/
7. Proft, Sebastian, Leiz, Janna, Heinemann, Udo, Schmidt-Ott, Kai M, Rutkiewicz, Maria. 2023. Discovery of a non-canonical GRHL1 binding site using deep convolutional and recurrent neural networks. In BMC genomics, 24, 736. doi:10.1186/s12864-023-09830-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049725/
8. Zheng, Yabing, Shao, Xiying, Huang, Yuan, Chen, Zhanhong, Zhang, Xiping. 2016. Role of estrogen receptor in breast cancer cell gene expression. In Molecular medicine reports, 13, 4046-50. doi:10.3892/mmr.2016.5018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27035558/