NHS,也称为Nance-Horan综合征,是一种罕见的X连锁隐性遗传病,其特征为先天性白内障、智力障碍、牙齿异常和面部特征。NHS的基因位于Xp22区域,与X连锁先天性白内障(CXN)的基因位置重叠。NHS和CXN可能不是等位基因,因为NHS的基因突变在CXN家族中未被发现[7]。NHS的基因编码一个未知的蛋白质,其功能目前尚不清楚。NHS的基因突变导致蛋白质截断,这可能是导致疾病的原因[7]。
遗传性视网膜疾病是一组高度异质性的疾病,可导致视力受损。全基因组测序和全外显子测序是研究遗传性视网膜疾病的重要工具,可以检测到蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因变异。研究发现,在遗传性视网膜疾病患者中,许多基因的基因变异与疾病的发生和发展相关[1]。此外,一些基因如CHM在男性患者中存在致病性基因内变异,这可能导致脉络膜萎缩[1]。X连锁视网膜病变是一组X连锁隐性遗传病,包括进行性和静止性病变,以及有无综合征特征的病变。X连锁视网膜病变通常由基因功能丧失引起,这表明基因替代策略可能有益[2]。
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生和发展与多种基因突变相关。全基因组测序是研究乳腺癌的重要工具,可以检测到蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因突变。研究发现,在乳腺癌患者中,许多基因的基因突变与肿瘤的发生和发展相关[3]。此外,一些基因如BRCA1和BRCA2的基因突变与乳腺癌的易感性增加相关[4]。
非编码区域变异在人类遗传病中发挥着重要作用。非编码区域包括启动子、增强子、沉默子和转录因子结合位点等,这些区域中的基因变异可以影响基因的表达和功能,导致疾病的发生和发展。研究发现,非编码区域变异在遗传性视网膜疾病、神经发育障碍和Noonan综合征等疾病中发挥着重要作用[1,5,6]。
综上所述,NHS是一种罕见的X连锁隐性遗传病,其特征为先天性白内障、智力障碍、牙齿异常和面部特征。NHS的基因位于Xp22区域,与CXN的基因位置重叠。NHS和CXN可能不是等位基因,因为NHS的基因突变在CXN家族中未被发现。NHS的基因编码一个未知的蛋白质,其功能目前尚不清楚。NHS的基因突变导致蛋白质截断,这可能是导致疾病的原因。遗传性视网膜疾病、乳腺癌和Noonan综合征等疾病的发生和发展与多种基因突变相关,包括蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因突变。非编码区域变异在人类遗传病中发挥着重要作用,可以影响基因的表达和功能,导致疾病的发生和发展。
参考文献:
1. Carss, Keren J, Arno, Gavin, Erwood, Marie, Webster, Andrew R, Raymond, F Lucy. 2016. Comprehensive Rare Variant Analysis via Whole-Genome Sequencing to Determine the Molecular Pathology of Inherited Retinal Disease. In American journal of human genetics, 100, 75-90. doi:10.1016/j.ajhg.2016.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28041643/
2. De Silva, Samantha R, Arno, Gavin, Robson, Anthony G, Webster, Andrew R, Mahroo, Omar A. 2020. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. In Progress in retinal and eye research, 82, 100898. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860923/
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4. Kuzbari, Z, Bandlamudi, C, Loveday, C, Mandelker, D, Turnbull, C. 2022. Germline-focused analysis of tumour-detected variants in 49,264 cancer patients: ESMO Precision Medicine Working Group recommendations. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 34, 215-227. doi:10.1016/j.annonc.2022.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36529447/
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6. Pagnamenta, Alistair T, Kaisaki, Pamela J, Bennett, Fenella, Taylor, Jenny C, Stewart, Helen. 2019. Delineation of dominant and recessive forms of LZTR1-associated Noonan syndrome. In Clinical genetics, 95, 693-703. doi:10.1111/cge.13533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30859559/
7. Brooks, S P, Ebenezer, N D, Poopalasundaram, S, Moore, A T, Hardcastle, A J. . Identification of the gene for Nance-Horan syndrome (NHS). In Journal of medical genetics, 41, 768-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466011/