智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nhsem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nhs-flox
产品编号：
S-CKO-04736
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nhs-flox mice (Strain S-CKO-04736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nhsem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-195727-Nhs-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04736
基因名
Nhs
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm48；Nhs1；Xcat；Gm389
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2684894 Heterozygous females exhibit variable and patchy lens opacity. Homozygous females and hemizygous males exhibit complete lens opacity associated with progressive degeneration of primary fibers beginning around embryonic day 15.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nhs位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nhs基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nhs-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Nhs基因位于小鼠X号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约634个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nhs基因功能的丧失。
Nhs-flox小鼠的构建过程包括使用基因编辑技术，将靶向载体注入受精卵中。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出特定的表型特征，如杂合雌性小鼠出现不同程度的晶状体混浊，而纯合雌性小鼠和半合子雄性小鼠在胚胎发育的第15天左右出现完全的晶状体混浊，并伴随原发性纤维的进行性退化。
Nhs-flox小鼠模型可用于研究Nhs基因在小鼠体内的功能。通过对Nhs基因的敲除，研究人员可以探究Nhs基因在晶状体发育和维持中的重要作用，以及与晶状体混浊和纤维退化相关的生物学过程。此外，Nhs-flox小鼠模型还可以用于研究其他与Nhs基因相关的疾病模型，如晶状体混浊相关的遗传性眼病等。
基因研究概述
NHS，也称为Nance-Horan综合征，是一种罕见的X连锁隐性遗传病，其特征为先天性白内障、智力障碍、牙齿异常和面部特征。NHS的基因位于Xp22区域，与X连锁先天性白内障（CXN）的基因位置重叠。NHS和CXN可能不是等位基因，因为NHS的基因突变在CXN家族中未被发现[7]。NHS的基因编码一个未知的蛋白质，其功能目前尚不清楚。NHS的基因突变导致蛋白质截断，这可能是导致疾病的原因[7]。
遗传性视网膜疾病是一组高度异质性的疾病，可导致视力受损。全基因组测序和全外显子测序是研究遗传性视网膜疾病的重要工具，可以检测到蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因变异。研究发现，在遗传性视网膜疾病患者中，许多基因的基因变异与疾病的发生和发展相关[1]。此外，一些基因如CHM在男性患者中存在致病性基因内变异，这可能导致脉络膜萎缩[1]。X连锁视网膜病变是一组X连锁隐性遗传病，包括进行性和静止性病变，以及有无综合征特征的病变。X连锁视网膜病变通常由基因功能丧失引起，这表明基因替代策略可能有益[2]。
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与多种基因突变相关。全基因组测序是研究乳腺癌的重要工具，可以检测到蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因突变。研究发现，在乳腺癌患者中，许多基因的基因突变与肿瘤的发生和发展相关[3]。此外，一些基因如BRCA1和BRCA2的基因突变与乳腺癌的易感性增加相关[4]。
非编码区域变异在人类遗传病中发挥着重要作用。非编码区域包括启动子、增强子、沉默子和转录因子结合位点等，这些区域中的基因变异可以影响基因的表达和功能，导致疾病的发生和发展。研究发现，非编码区域变异在遗传性视网膜疾病、神经发育障碍和Noonan综合征等疾病中发挥着重要作用[1,5,6]。
综上所述，NHS是一种罕见的X连锁隐性遗传病，其特征为先天性白内障、智力障碍、牙齿异常和面部特征。NHS的基因位于Xp22区域，与CXN的基因位置重叠。NHS和CXN可能不是等位基因，因为NHS的基因突变在CXN家族中未被发现。NHS的基因编码一个未知的蛋白质，其功能目前尚不清楚。NHS的基因突变导致蛋白质截断，这可能是导致疾病的原因。遗传性视网膜疾病、乳腺癌和Noonan综合征等疾病的发生和发展与多种基因突变相关，包括蛋白质编码区域、非编码区域和结构变异等不同类型的基因突变。非编码区域变异在人类遗传病中发挥着重要作用，可以影响基因的表达和功能，导致疾病的发生和发展。
参考文献：
1. Carss, Keren J, Arno, Gavin, Erwood, Marie, Webster, Andrew R, Raymond, F Lucy. 2016. Comprehensive Rare Variant Analysis via Whole-Genome Sequencing to Determine the Molecular Pathology of Inherited Retinal Disease. In American journal of human genetics, 100, 75-90. doi:10.1016/j.ajhg.2016.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28041643/
2. De Silva, Samantha R, Arno, Gavin, Robson, Anthony G, Webster, Andrew R, Mahroo, Omar A. 2020. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. In Progress in retinal and eye research, 82, 100898. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860923/
3. Nik-Zainal, Serena, Davies, Helen, Staaf, Johan, Thomas, Gilles, Stratton, Michael R. 2016. Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences. In Nature, 534, 47-54. doi:10.1038/nature17676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27135926/
4. Kuzbari, Z, Bandlamudi, C, Loveday, C, Mandelker, D, Turnbull, C. 2022. Germline-focused analysis of tumour-detected variants in 49,264 cancer patients: ESMO Precision Medicine Working Group recommendations. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 34, 215-227. doi:10.1016/j.annonc.2022.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36529447/
5. Ellingford, Jamie M, Ahn, Joo Wook, Bagnall, Richard D, Harrison, Steven M, Whiffin, Nicola. 2022. Recommendations for clinical interpretation of variants found in non-coding regions of the genome. In Genome medicine, 14, 73. doi:10.1186/s13073-022-01073-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850704/
6. Pagnamenta, Alistair T, Kaisaki, Pamela J, Bennett, Fenella, Taylor, Jenny C, Stewart, Helen. 2019. Delineation of dominant and recessive forms of LZTR1-associated Noonan syndrome. In Clinical genetics, 95, 693-703. doi:10.1111/cge.13533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30859559/
7. Brooks, S P, Ebenezer, N D, Poopalasundaram, S, Moore, A T, Hardcastle, A J. . Identification of the gene for Nance-Horan syndrome (NHS). In Journal of medical genetics, 41, 768-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466011/
