智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dcdc2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dcdc2a-flox
产品编号：
S-CKO-04729
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dcdc2a-flox mice (Strain S-CKO-04729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dcdc2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-195208-Dcdc2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04729
基因名
Dcdc2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RU2；Dcdc2；AW492955
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2652818 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired short term object recognition, impaired visuo-spatial learning and memory and increased anxiety-related response.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dcdc2a位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dcdc2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dcdc2a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dcdc2a基因位于小鼠13号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约555个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dcdc2a基因功能的丧失。Dcdc2a-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-107C14作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将这些片段插入到靶向载体中。接着，将构建好的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出短时物体识别能力受损、视觉空间学习和记忆能力受损以及焦虑相关反应增加的特征。此外，第一号内含子插入5'-loxP位点的长度为4671bp，第二号内含子插入3'-loxP位点的长度为41043bp。由于生物过程的复杂性，目前技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Dcdc2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DCDC2a，也称为双皮质素结构域蛋白2a，是一种属于双皮质素结构域蛋白超家族的成员。这个基因编码的蛋白质在细胞内具有多种功能，包括参与细胞骨架的形成和维持。细胞骨架是细胞内的一种动态网络结构，由微管、微丝和中间纤维组成，它不仅为细胞提供形态支持，还参与细胞内的物质运输、细胞分裂和信号传导等生命活动。
在听觉系统的研究中，DCDC2a被发现与听觉丧失有关。听觉丧失是人类最常见的感官缺陷之一。据报道，在突尼斯的一个家族中，DCDC2a基因上的一个错义突变导致了非综合征性隐性耳聋DFNB66。这个突变影响了DCDC2a蛋白的功能，可能通过干扰感觉毛细胞和非感觉支持细胞的纤毛长度调节来导致听力丧失。在实验中，通过免疫荧光技术发现DCDC2a定位在感觉毛细胞的动纤毛和非感觉支持细胞的主要纤毛上，并且其荧光分布在整个纤毛长度上，尤其是在尖端密度更高。在非极化的COS7细胞中过表达DCDC2a-GFP，可以诱导形成长的基于微管的细胞质电缆，这表明DCDC2a可能参与微管的形成和稳定。在毛细胞和支持细胞中表达聋突变体DCDC2a导致了纤毛结构缺陷，如纤毛分支，并且长度比增加了3倍。在斑马鱼中，DCDC2a的同源基因dcdc2b被发现对毛细胞的发育、存活和功能至关重要。这些结果揭示了DCDC2a是一个聋基因，并且它在毛细胞动纤毛和非感觉支持细胞的主要纤毛长度调节中发挥作用，这可能是通过其在微管形成和稳定中的作用实现的[1]。
DCDC2a的研究对于理解听力丧失的遗传机制具有重要意义。通过研究DCDC2a的功能和突变如何导致听力丧失，可以为开发新的治疗方法提供理论基础。此外，DCDC2a的功能可能不仅限于听觉系统，它可能在其他细胞类型和生物学过程中也发挥重要作用。因此，进一步研究DCDC2a的功能和机制将为生物学和医学研究提供新的见解。
参考文献：
1. Grati, M'hamed, Chakchouk, Imen, Ma, Qi, Liu, Xue Zhong, Masmoudi, Saber. 2015. A missense mutation in DCDC2 causes human recessive deafness DFNB66, likely by interfering with sensory hair cell and supporting cell cilia length regulation. In Human molecular genetics, 24, 2482-91. doi:10.1093/hmg/ddv009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25601850/
