智鼠故事 
C57BL/6JCya-Airimem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Airim-flox
产品编号：
S-CKO-04708
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Airim-flox mice (Strain S-CKO-04708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Airimem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-194268-Airim-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04708
基因名
Airim
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C1orf109；9930104L06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Airim位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Airim基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Airim-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该模型用于研究Airim基因在小鼠体内的功能。Airim基因位于小鼠4号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到3号外显子，覆盖了69.89%的编码序列。删除该区域会导致小鼠Airim基因功能的丧失。
Airim-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型的构建基于现有的数据库中遗传信息，但由于生物过程的复杂性，所有与loxP插入有关的基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法预测。
Airim-flox小鼠模型可用于研究Airim基因在小鼠体内的功能，并进一步了解其相关生物学过程。
基因研究概述
AIRIM，也称为AIRE-interacting multi-membrane spanning protein，是一种参与核糖体生物合成的关键蛋白质。它在核糖体的组装和成熟过程中发挥着重要作用，特别是在神经发育阶段。核糖体是细胞中负责蛋白质合成的细胞器，其水平的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
核糖体水平的降低与多种神经发育障碍有关。研究表明，AIRIM基因中的新等位基因变异主要与神经发育障碍有关。通过使用人类大脑类器官，结合蛋白质组学分析、多阶段发育的单细胞转录组分析和单个类器官的翻译组分析，研究人员发现了一种新的机制，将核糖体水平的变化与早期大脑发育过程中细胞命运特化的时间联系起来。研究发现，核糖体水平在神经上皮分化过程中下降，使得正在分化的细胞对核糖体生物合成中的干扰特别敏感。核糖体可用性的减少对特定转录本的翻译产生更深远的影响，破坏了神经上皮细胞过渡期的存活和细胞命运承诺。通过基因和药理方法增强mTOR活性可以缓解与智力障碍相关的AIRIM基因变异引起的生长和发育缺陷，为特定大脑核糖体病提供潜在的治疗选择。这项工作揭示了与蛋白质合成缺陷相关的人类大脑发育障碍的细胞和分子起源。
AIRIM基因的变异会导致神经祖细胞中核糖体水平降低。不适当的低核糖体水平会导致径向胶质细胞命运承诺的短暂延迟。降低的核糖体水平会损害特定mRNA的翻译。通过基因和药理学激活mTORC1可以抑制AIRIM相关表型[1]。
综上所述，AIRIM基因在核糖体生物合成和神经发育中发挥着重要作用。其变异与多种神经发育障碍有关，如智力障碍。研究表明，核糖体水平的降低会影响神经上皮细胞分化过程中的细胞命运承诺和蛋白质合成。通过增强mTOR活性可以缓解与AIRIM基因变异相关的发育缺陷，为治疗特定大脑核糖体病提供潜在的治疗策略。
参考文献：
1. Ni, Chunyang, Yu, Leqian, Vona, Barbara, Wu, Jun, Buszczak, Michael. 2024. An inappropriate decline in ribosome levels drives a diverse set of neurodevelopmental disorders. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.09.574708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260472/
