智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rasgrp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rasgrp2-flox
产品编号：
S-CKO-04695
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rasgrp2-flox mice (Strain S-CKO-04695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rasgrp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19395-Rasgrp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04695
基因名
Rasgrp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CDC25L；Caldaggef1；CalDAG-GEFI
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333849 Mice homozygous for a knock-out allele do not undergo spontaneous hemorrhaging but exhibit impaired platelet aggregation, resistance to collagen-induced thrombosis, and increased bleeding times after tail transection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rasgrp2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rasgrp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rasgrp2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rasgrp2基因位于小鼠19号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3至5号外显子，包含约1644个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rasgrp2基因功能的丧失。Rasgrp2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠不会出现自发性出血，但表现出血小板聚集功能受损、对胶原蛋白诱导的血栓形成具有抵抗性，并且在尾巴截断后出血时间延长。该模型可用于研究Rasgrp2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RASGRP2，即Ras guanine nucleotide-releasing protein 2，是一种重要的GTP交换因子（GEF），在细胞信号转导中扮演着关键角色。RASGRP2能够促进Ras蛋白的激活，进而激活下游信号通路，影响细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程。RASGRP2的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、出血性疾病和血管疾病等。
在肺癌领域，RASGRP2被认为是一个潜在的免疫相关生物标志物。研究发现，RASGRP2在肺腺癌（LUAD）患者中的表达水平与临床参数和预后密切相关[1]。具体来说，RASGRP2的表达水平与免疫细胞浸润程度呈正相关，且能够抑制LUAD细胞的增殖，提示RASGRP2在LUAD的发生发展中具有重要作用。
此外，RASGRP2还与出血性疾病相关。RASGRP2的基因变异可能导致血小板功能障碍和出血性疾病，如血小板型出血性疾病-18（BDPLT18）。BDPLT18是一种相对较新的常染色体隐性遗传性血小板功能紊乱，患者表现为终生中重度出血，最常见的出血症状为鼻出血[2]。研究发现，RASGRP2的基因变异可能导致CalDAG-GEFI蛋白的缺陷，进而影响血小板的聚集和αIIbβ3整合素的激活[3,4,5,7]。
在血管内皮细胞中，RASGRP2的表达受到基因调控区域的控制。研究发现，RASGRP2基因的5'-非编码区存在多个选择性剪接变体，其中包含远端第一个外显子（D1E）的cDNA仅在人类脐动脉内皮细胞中表达[6]。进一步研究发现，RASGRP2在血管内皮细胞中通过抑制活性氧（ROS）的产生来抑制细胞凋亡[8]。
除了在肺癌和出血性疾病中的作用，RASGRP2还与败血症诱导的凝血功能障碍有关。研究发现，RASGRP2基因的变异可能导致败血症患者的凝血功能障碍，影响患者的预后[9]。
综上所述，RASGRP2在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括肺癌、出血性疾病和血管疾病等。RASGRP2的表达和功能受到基因调控区域的控制，且与免疫细胞浸润、细胞凋亡和凝血功能障碍密切相关。未来需要进一步研究RASGRP2在疾病发生发展中的具体作用机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Yongting, Ouyang, Yanhong, Feng, Ziyang, Liu, Shanshan, Shen, Hong. 2023. RASGRP2 is a potential immune-related biomarker and regulates mitochondrial-dependent apoptosis in lung adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1100231. doi:10.3389/fimmu.2023.1100231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36817422/
2. Palma-Barqueros, Verónica, Ruiz-Pividal, Juan, Bohdan, Natalia, Lozano, María, Rivera, José. 2019. RASGRP2 gene variations associated with platelet dysfunction and bleeding. In Platelets, 30, 535-539. doi:10.1080/09537104.2019.1585528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30849270/
3. Rosenberg, Nurit, Dardik, Rima, Hauschner, Hagit, Tamary, Hannah, Kenet, Gili. 2021. Mutations in RASGRP2 gene identified in patients misdiagnosed as Glanzmann thrombasthenia patients. In Blood cells, molecules & diseases, 89, 102560. doi:10.1016/j.bcmd.2021.102560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711653/
4. Alharby, Essa, Bakhsh, Mohammad A, Albalawi, Alia M, Hashmi, Jamil A, Basit, Sulman. 2019. A novel missense variant in the RASGRP2 gene in patients with moderate to severe bleeding disorder. In Platelets, 31, 646-651. doi:10.1080/09537104.2019.1663803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32609603/
5. Nagamine, Kentaro, Matsuda, Akira, Hori, Takamitsu. . Identification of the gene regulatory region in human rasgrp2 gene in vascular endothelial cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 33, 1138-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20606303/
6. Canault, Matthias, Ghalloussi, Dorsaf, Grosdidier, Charlotte, Alessi, Marie-Christine, Tregouet, David-Alexandre. 2014. Human CalDAG-GEFI gene (RASGRP2) mutation affects platelet function and causes severe bleeding. In The Journal of experimental medicine, 211, 1349-62. doi:10.1084/jem.20130477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24958846/
7. Shi, Zhong-Yu, Lei, Qing-Ling, Duan, Shao-Qin, Zhang, Xian-Wen, Huang, Ti-Long. 2024. A splice mutation in RASGRP2 gene in the patient with recurrent epistaxis and nasal vascular malformation. In Platelets, 35, 2425664. doi:10.1080/09537104.2024.2425664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39512176/
8. Sato, Takuma, Takino, Jun-Ichi, Nagamine, Kentaro, Nishio, Kazuto, Hori, Takamitsu. 2019. RASGRP2 Suppresses Apoptosis via Inhibition of ROS Production in Vascular Endothelial Cells. In TheScientificWorldJournal, 2019, 4639165. doi:10.1155/2019/4639165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30692874/
9. Ran, Xiaoli, Zhang, Jun, Wu, Yinyu, She, Han, Mao, Qingxiang. 2024. Prognostic gene landscapes and therapeutic insights in sepsis-induced coagulopathy. In Thrombosis research, 237, 1-13. doi:10.1016/j.thromres.2024.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513536/
