智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ranbp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ranbp1-flox
产品编号：
S-CKO-04692
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ranbp1-flox mice (Strain S-CKO-04692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ranbp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19385-Ranbp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04692
基因名
Ranbp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Htf9a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96269 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal growth retardation, decreased body weight, impaired spermatogenesis, and male infertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ranbp1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ranbp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ranbp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ranbp1基因位于小鼠16号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含158个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ranbp1基因功能的丧失。Ranbp1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出产后生长迟缓、体重减轻、精子发生受损和雄性不育。敲除3号外显子将导致基因移码，覆盖编码区域的25.94%。2号内含子中5'-loxP位点的插入大小为1930 bp，3号内含子中3'-loxP位点的插入大小为3327 bp。有效的cKO区域大小约为0.7 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Ranbp1-flox小鼠模型可用于研究Ranbp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RanBP1，也称为RANBP1，是一种重要的Ran GTP酶结合蛋白，主要参与细胞核和细胞质之间的蛋白质转运。RanBP1与Ran GTP酶形成复合物，调控细胞周期、核结构、DNA复制、有丝分裂的进入和退出、核蛋白的导入和RNA的导出等多个生物学过程。RanBP1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关，包括22q11.2缺失综合征、小头畸形、结直肠癌等。
22q11.2缺失综合征是一种常见的染色体缺失综合征，患者常伴有面部畸形、心脏异常、免疫系统缺陷等症状。研究发现，RanBP1是22q11.2缺失综合征相关基因之一，其功能缺失会导致面部畸形，包括面中部骨骼发育异常、腭裂等[1]。RanBP1基因的突变还会影响神经系统的发育，导致小头畸形，影响皮质投射神经元的生成[2]。
RanBP1的异常表达还会影响免疫系统。研究发现，RanBP1在CD4+ T细胞中表达，参与调控Th17和Treg细胞的分化和功能。RanBP1的异常表达会导致Th17和Treg细胞比例失衡，影响免疫系统的调节和协调[3]。RanBP1还参与调控Th17细胞的病理分化，影响Th17细胞的成熟和功能[4]。
除了在22q11.2缺失综合征、小头畸形和免疫系统中的作用，RanBP1还与结直肠癌的发生和发展相关。研究发现，RanBP1在结直肠癌细胞中高表达，其表达水平与肿瘤分期和预后相关。RanBP1的过表达会促进结直肠癌细胞增殖、侵袭和抑制细胞凋亡。RanBP1通过调节pre-miRNA的核输出，影响miRNA的表达，进而影响YAP的表达和Hippo信号通路的活性，促进结直肠癌的发生和发展[5]。
此外，RanBP1还参与调控有丝分裂纺锤体的组装。研究发现，RanBP1与RCC1和Ran形成复合物，调控RCC1的酶活性和空间分布，影响有丝分裂纺锤体的组装和稳定性[6]。RanBP1的磷酸化还会影响染色体结合RCC1池的动态变化，进而影响有丝分裂纺锤体的组装和稳定性[7]。
综上所述，RanBP1是一种重要的Ran GTP酶结合蛋白，参与调控细胞核和细胞质之间的蛋白质转运、细胞周期、核结构、DNA复制、有丝分裂的进入和退出、核蛋白的导入和RNA的导出等多个生物学过程。RanBP1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关，包括22q11.2缺失综合征、小头畸形、结直肠癌等。RanBP1的研究有助于深入理解细胞核和细胞质之间的蛋白质转运机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Paronett, Elizabeth M, Bryan, Corey A, Maynard, Megan E, LaMantia, Anthony-Samuel, Maynard, Thomas M. . Ranbp1 modulates morphogenesis of the craniofacial midline in mouse models of 22q11.2 deletion syndrome. In Human molecular genetics, 32, 1959-1974. doi:10.1093/hmg/ddad030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36790128/
2. Paronett, Elizabeth M, Meechan, Daniel W, Karpinski, Beverly A, LaMantia, Anthony-Samuel, Maynard, Thomas M. 2014. Ranbp1, Deleted in DiGeorge/22q11.2 Deletion Syndrome, is a Microcephaly Gene That Selectively Disrupts Layer 2/3 Cortical Projection Neuron Generation. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 25, 3977-93. doi:10.1093/cercor/bhu285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25452572/
3. Brescia, Carolina, Audia, Salvatore, Pugliano, Alessia, Chiarella, Emanuela, Amato, Rosario. 2024. Metabolic drives affecting Th17/Treg gene expression changes and differentiation: impact on immune-microenvironment regulation. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 132, 1026-1045. doi:10.1111/apm.13378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239016/
4. Brescia, Carolina, Dattilo, Vincenzo, D'Antona, Lucia, Perrotti, Nicola, Amato, Rosario. 2023. RANBP1, a member of the nuclear-cytoplasmic trafficking-regulator complex, is the terminal-striking point of the SGK1-dependent Th17+ pathological differentiation. In Frontiers in immunology, 14, 1213805. doi:10.3389/fimmu.2023.1213805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441077/
5. Maynard, Thomas M, Haskell, Gloria T, Bhasin, Naina, Lieberman, Jeffrey A, LaMantia, Anthony-Samuel. . RanBP1, a velocardiofacial/DiGeorge syndrome candidate gene, is expressed at sites of mesenchymal/epithelial induction. In Mechanisms of development, 111, 177-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11804793/
6. Battistoni, A, Guarguaglini, G, Degrassi, F, Cundari, E, Lavia, P. . Deregulated expression of the RanBP1 gene alters cell cycle progression in murine fibroblasts. In Journal of cell science, 110 ( Pt 19), 2345-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9410874/
7. Zheng, Dandan, Cao, Meng, Zuo, Siyu, Deng, Sitong, Yuan, Xiaoqin. 2021. RANBP1 promotes colorectal cancer progression by regulating pre-miRNA nuclear export via a positive feedback loop with YAP. In Oncogene, 41, 930-942. doi:10.1038/s41388-021-02036-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34615998/
