智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rad54lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rad54l-flox
产品编号：
S-CKO-04681
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rad54l-flox mice (Strain S-CKO-04681) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rad54lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19366-Rad54l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04681
基因名
Rad54l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RAD54
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894697 Mice homozygous for a knock-out allele are sensitive to DNA crosslinking agents and to ionizing radiation and show abnormal definitive hematopoiesis following X-ray treatment.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rad54l位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rad54l基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rad54l-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Rad54l基因在小鼠体内的功能。Rad54l基因位于小鼠4号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含61个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rad54l基因功能的丧失。Rad54l-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠对DNA交联剂和电离辐射敏感，并在X射线处理后表现出异常的造血功能。
基因研究概述
基因RAD54L，也称为DNA修复/重组蛋白54L，是一种重要的DNA修复基因。它编码的蛋白质属于RAD54家族，该家族的成员在DNA损伤修复中发挥着关键作用，特别是通过同源重组修复（HRR）途径。RAD54L蛋白参与DNA双链断裂的修复，通过促进单链DNA与同源DNA模板的配对和交换，从而维持基因组稳定性和细胞存活。RAD54L还与细胞周期和细胞衰老的调控有关，这些功能在肿瘤发生和发展中具有重要作用。
在多种癌症类型中，RAD54L的表达水平和活性发生了显著变化。例如，在一项研究中，对多发性骨髓瘤（MM）患者的基因表达谱进行了分析，发现RAD54L基因在MM中上调。进一步的功能研究表明，RAD54L基因沉默可以显著抑制MM细胞的生长，诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，表明RAD54L可能是MM的潜在治疗靶点[1]。
在脑膜瘤中，RAD54L基因变异与肿瘤的病理学特征相关。一项研究分析了土耳其脑膜瘤患者中RAD54L基因的变异情况，发现RAD54L基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与脑膜瘤的发生和发展有关，并且与肿瘤的WHO分级和Ki67增殖指数相关[2]。
在膀胱癌中，RAD54L的表达水平与患者的预后不良相关。研究发现，RAD54L的高表达促进了膀胱肿瘤细胞的异常增殖，通过改变细胞周期和细胞衰老来实现[3]。
在肝细胞癌（HCC）中，RAD54L的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。研究发现，RAD54L在HCC组织中高表达，并且与肿瘤的病理分期和患者的总体生存率呈正相关。RAD54L的沉默可以抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[4]。
在非BRCA1/BRCA2突变携带者中，RAD54L基因的罕见和潜在的致病性变异被发现与遗传性乳腺癌/卵巢癌（HBOC）的发生相关。这些变异在DNA修复基因中发生，提示RAD54L可能在HBOC的发病机制中发挥作用[5]。
在肺腺癌（LUAD）中，RAD54L的表达水平与肿瘤的进展相关。研究发现，RAD54L在LUAD组织中高表达，并且与肿瘤的TNM分期和患者的预后不良相关。RAD54L的沉默可以抑制LUAD细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[6]。
在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，RAD54L的表达水平与肿瘤的进展相关。研究发现，RAD54L在CRPC细胞中表达上调，并且与肿瘤的生长和转移相关。RAD54L的沉默可以抑制CRPC细胞在体外的生长和转移[7]。
在卵巢癌中，RAD54L的表达水平与肿瘤的进展相关。研究发现，RAD54L在卵巢癌组织中高表达，并且与肿瘤的预后不良相关。RAD54L的表达受到RNA m5C修饰的调控，并通过YBX1相分离和E2F1转录因子的激活来促进肿瘤的进展[8]。
在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，RAD54L基因的体细胞/种系突变与患者的预后不良相关。研究发现，RAD54L基因的突变与mCRPC患者的放射学无进展生存期（rPFS）、无进展生存期2（PFS2）和总生存期（OS）缩短相关[9]。
在肾细胞癌（ccRCC）中，RAD54L的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。研究发现，RAD54L在ccRCC组织中高表达，并且与肿瘤的预后不良相关。RAD54L的表达受到G2M检查点相关基因的调控，并且与免疫细胞浸润、免疫功能和药物敏感性相关[10]。
综上所述，RAD54L基因在多种癌症类型中发挥着重要作用，其表达水平和活性与肿瘤的进展和预后相关。RAD54L基因的沉默可以抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。RAD54L基因的突变与肿瘤的发生和发展相关，提示RAD54L可能是癌症治疗和预防的潜在靶点。未来的研究需要进一步阐明RAD54L在肿瘤发生和发展中的具体机制，为开发新的治疗策略提供理论基础。
参考文献：
1. Bong, Ivyna Pau Ni, Ng, Ching Ching, Othman, Norodiyah, Esa, Ezalia. 2022. Gene expression profiling and in vitro functional studies reveal RAD54L as a potential therapeutic target in multiple myeloma. In Genes & genomics, 44, 957-966. doi:10.1007/s13258-022-01272-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689754/
2. Avsar, Timucin, Mohiyuddin, Rashid, Calis, Seyma, Yapicier, Ozlem, Kilic, Turker. . Association of MTHFR, MTRR and RAD54L Gene Variations with Meningioma and Correlation with Tumor's Histopathological Characteristics on Turkish Cohort. In Turkish neurosurgery, 31, 587-593. doi:10.5137/1019-5149.JTN.33347-20.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34169999/
3. Wang, Yinzhao, Zhou, Tailai, Chen, Hengxing, Dao, Pinghong, Chen, Minfeng. 2022. Rad54L promotes bladder cancer progression by regulating cell cycle and cell senescence. In Medical oncology (Northwood, London, England), 39, 185. doi:10.1007/s12032-022-01751-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071250/
4. Li, Hongda, Zhuang, Haiwen, Gu, Tengfei, Xu, Sanrong, Zhou, Qing. 2023. RAD54L promotes progression of hepatocellular carcinoma via the homologous recombination repair pathway. In Functional & integrative genomics, 23, 128. doi:10.1007/s10142-023-01060-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37071224/
5. Felicio, Paula S, Grasel, Rebeca S, Campacci, Natalia, Carraro, Dirce M, Palmero, Edenir I. 2020. Whole-exome sequencing of non-BRCA1/BRCA2 mutation carrier cases at high-risk for hereditary breast/ovarian cancer. In Human mutation, 42, 290-299. doi:10.1002/humu.24158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326660/
6. Liu, Changjiang, Ren, Wei, Zhang, Zhixin, Guan, Juanjuan. 2022. DNA repair/recombination protein 54L promotes the progression of lung adenocarcinoma by activating mTORC1 pathway. In Human cell, 36, 421-433. doi:10.1007/s13577-022-00832-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454390/
7. Li, Likun, Karanika, Styliani, Yang, Guang, Yin, Jianhua, Thompson, Timothy C. 2017. Androgen receptor inhibitor-induced "BRCAness" and PARP inhibition are synthetically lethal for castration-resistant prostate cancer. In Science signaling, 10, . doi:10.1126/scisignal.aam7479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28536297/
8. Liu, Xiaoyi, Wei, Qinglv, Yang, Chenyue, Liu, Tao, Yi, Ping. 2024. RNA m5C modification upregulates E2F1 expression in a manner dependent on YBX1 phase separation and promotes tumor progression in ovarian cancer. In Experimental & molecular medicine, 56, 600-615. doi:10.1038/s12276-024-01184-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38424195/
9. Olmos, D, Lorente, D, Alameda, D, Herrera-Imbroda, B, Castro, E. 2024. Treatment patterns and outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer patients with and without somatic or germline alterations in homologous recombination repair genes. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 35, 458-472. doi:10.1016/j.annonc.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417742/
10. Wang, Zhenwei, Zheng, Zongtai, Wang, Bangqi, Zhong, Zhihui, Qiu, Xiaofu. 2024. Characterization of a G2M checkpoint-related gene model and subtypes associated with immunotherapy response for clear cell renal cell carcinoma. In Heliyon, 10, e29289. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617927/
