基因RAD50是一种编码DNA损伤修复蛋白的基因,属于MRE11-RAD50-NBN(MRN)复合物的一部分。MRN复合物在识别和信号传导DNA双链断裂(DSBs)中发挥着关键作用,参与同源重组修复和非同源末端连接等DNA修复途径,同时还在端粒维持和复制叉稳定性等方面发挥重要作用。RAD50基因的突变或缺失会导致DNA修复功能受损,从而增加患多种癌症的风险,包括乳腺癌和卵巢癌等。
RAD50基因在乳腺癌中具有重要的临床意义。研究发现,RAD50基因的过表达与乳腺癌患者的预后不良和耐药性相关。RAD50的过表达会导致肿瘤细胞对多种抗癌药物产生耐药性,从而影响治疗效果[2]。此外,RAD50基因的突变也与乳腺癌的发生密切相关。例如,RAD50基因的突变会导致MRN复合物功能受损,从而增加乳腺癌的发病风险[1]。
在卵巢癌中,RAD50基因也发挥着重要作用。研究发现,RAD50基因的过表达与卵巢癌患者的预后不良相关。RAD50的过表达会促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移,从而影响治疗效果[3]。此外,RAD50基因的突变也与卵巢癌的发生密切相关。例如,RAD50基因的突变会导致MRN复合物功能受损,从而增加卵巢癌的发病风险[4]。
RAD50基因在DNA修复过程中发挥着重要作用,其突变或缺失会导致DNA修复功能受损,从而增加患多种癌症的风险,包括乳腺癌和卵巢癌等。此外,RAD50基因的过表达也与癌症患者的预后不良和耐药性相关。因此,RAD50基因可以作为癌症治疗的重要靶点和预后评估的指标。
参考文献:
1. Sheikh, Asfandyar, Hussain, Syed Ather, Ghori, Quratulain, Mainali, Prajeena, Al Tamimi, Dalal M. . The spectrum of genetic mutations in breast cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 2177-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824734/
2. Karamat, Uzma, Ejaz, Samina. . Overexpression of RAD50 is the Marker of Poor Prognosis and Drug Resistance in Breast Cancer Patients. In Current cancer drug targets, 21, 163-176. doi:10.2174/1568009620666201009125507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038913/
3. Li, Yinuo, Wang, Shourong, Li, Peng, Liu, Zhaojian, Kong, Beihua. 2021. Rad50 promotes ovarian cancer progression through NF-κB activation. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 10961-10972. doi:10.1111/jcmm.17017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34734468/
4. Walsh, Tom, Casadei, Silvia, Lee, Ming K, King, Mary-Claire, Swisher, Elizabeth M. 2011. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 18032-7. doi:10.1073/pnas.1115052108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006311/