智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rad50em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rad50-flox
产品编号：
S-CKO-04675
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rad50-flox mice (Strain S-CKO-04675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rad50em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19360-Rad50-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04675
基因名
Rad50
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mrell；Rad50l
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109292 Homozygotes for a targeted hypomorphic mutation exhibit growth defects, predisposition toward cancer, progressive loss of hematopoietic and spermatogenic stem cells, and lethality due to bone marrow depletion. A null mutation results in embryonic death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rad50位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rad50基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rad50-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Rad50基因位于小鼠11号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于11号外显子，包含约658个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rad50基因功能的丧失。
Rad50-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现为生长缺陷、易患癌症、造血和生殖干细胞进行性丧失，以及由于骨髓耗竭导致的致死性。纯合子携带靶向低效突变表现出上述表型，而纯合子携带无效突变会导致胚胎死亡。
Rad50-flox小鼠模型可用于研究Rad50基因在小鼠体内的功能。该模型可用于探索Rad50基因在生长发育、癌症发生发展、造血和生殖系统中的作用，以及Rad50基因突变对小鼠的生理功能和生存的影响。此外，该模型还可用于研究Rad50基因与其他基因或信号通路的相互作用，以及Rad50基因在疾病发生发展中的作用机制。
基因研究概述
基因RAD50是一种编码DNA损伤修复蛋白的基因，属于MRE11-RAD50-NBN（MRN）复合物的一部分。MRN复合物在识别和信号传导DNA双链断裂（DSBs）中发挥着关键作用，参与同源重组修复和非同源末端连接等DNA修复途径，同时还在端粒维持和复制叉稳定性等方面发挥重要作用。RAD50基因的突变或缺失会导致DNA修复功能受损，从而增加患多种癌症的风险，包括乳腺癌和卵巢癌等。
RAD50基因在乳腺癌中具有重要的临床意义。研究发现，RAD50基因的过表达与乳腺癌患者的预后不良和耐药性相关。RAD50的过表达会导致肿瘤细胞对多种抗癌药物产生耐药性，从而影响治疗效果[2]。此外，RAD50基因的突变也与乳腺癌的发生密切相关。例如，RAD50基因的突变会导致MRN复合物功能受损，从而增加乳腺癌的发病风险[1]。
在卵巢癌中，RAD50基因也发挥着重要作用。研究发现，RAD50基因的过表达与卵巢癌患者的预后不良相关。RAD50的过表达会促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而影响治疗效果[3]。此外，RAD50基因的突变也与卵巢癌的发生密切相关。例如，RAD50基因的突变会导致MRN复合物功能受损，从而增加卵巢癌的发病风险[4]。
RAD50基因在DNA修复过程中发挥着重要作用，其突变或缺失会导致DNA修复功能受损，从而增加患多种癌症的风险，包括乳腺癌和卵巢癌等。此外，RAD50基因的过表达也与癌症患者的预后不良和耐药性相关。因此，RAD50基因可以作为癌症治疗的重要靶点和预后评估的指标。
参考文献：
1. Sheikh, Asfandyar, Hussain, Syed Ather, Ghori, Quratulain, Mainali, Prajeena, Al Tamimi, Dalal M. . The spectrum of genetic mutations in breast cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 2177-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824734/
2. Karamat, Uzma, Ejaz, Samina. . Overexpression of RAD50 is the Marker of Poor Prognosis and Drug Resistance in Breast Cancer Patients. In Current cancer drug targets, 21, 163-176. doi:10.2174/1568009620666201009125507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038913/
3. Li, Yinuo, Wang, Shourong, Li, Peng, Liu, Zhaojian, Kong, Beihua. 2021. Rad50 promotes ovarian cancer progression through NF-κB activation. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 10961-10972. doi:10.1111/jcmm.17017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34734468/
4. Walsh, Tom, Casadei, Silvia, Lee, Ming K, King, Mary-Claire, Swisher, Elizabeth M. 2011. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 18032-7. doi:10.1073/pnas.1115052108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006311/
