智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pvalbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pvalb-flox
产品编号：
S-CKO-04624
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pvalb-flox mice (Strain S-CKO-04624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pvalbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19293-Pvalb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04624
基因名
Pvalb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PV；Pva；Parv
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97821 Mice homozygous for deletion of this marker show slower cotraction-relaxation of fast twitch muscle and and increased force generation. Abnormalities are also reported in Purkinje cell morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pvalb位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pvalb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pvalb-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Pvalb基因位于小鼠15号染色体上，包含四个外显子，ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含133个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pvalb基因功能的丧失。Pvalb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出快肌收缩-舒张较慢，力量生成增加的现象，同时在Purkinje细胞形态上也有异常。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖40.3%的编码区域。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。
基因研究概述
Pvalb，也称为parvalbumin，是一种编码钙结合蛋白的基因。该基因编码的蛋白质parvalbumin在多种生物过程中发挥重要作用，包括神经系统的信号传导、肌肉的钙离子调控以及免疫系统的调节。Parvalbumin作为细胞内钙离子缓冲剂，在维持细胞内钙离子稳态方面发挥关键作用，从而影响细胞的生理功能和信号传导。
Pvalb基因在多种疾病中发挥重要作用。在癫痫发病机制的研究中，有研究发现Pvalb基因表达发生显著变化，尤其是在癫痫相关的神经元亚型中。这些研究发现，Pvalb基因的表达变化可能与癫痫发病机制密切相关[1]。此外，Pvalb基因的缺失或表达异常还与多种神经发育障碍相关，如自闭症谱系障碍和精神分裂症。研究发现，Pvalb基因的表达水平在自闭症谱系障碍和精神分裂症患者的大脑中降低，这可能与其发病机制相关[2]。另外，有研究发现，Pvalb基因的表达下调可以影响神经元的形态和功能，导致树突分支增加和线粒体体积增大，这与自闭症谱系障碍的病理特征相吻合[4]。
除了在神经系统中的作用，Pvalb基因还与其他疾病相关。研究发现，Pvalb基因的表达下调与肝细胞癌的不良预后相关，且Pvalb基因的表达水平与免疫微环境和自然杀伤细胞浸润密切相关[3]。此外，Pvalb基因还与甲状腺肿瘤的鉴别诊断相关，研究发现Pvalb基因的表达水平可以作为Hürthle细胞腺瘤的鉴别诊断标志物[5]。
综上所述，Pvalb基因编码的parvalbumin蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经系统的信号传导、肌肉的钙离子调控以及免疫系统的调节。Pvalb基因的表达异常与多种疾病相关，包括癫痫、自闭症谱系障碍、精神分裂症、肝细胞癌和甲状腺肿瘤等。深入研究Pvalb基因的功能和调控机制有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pfisterer, Ulrich, Petukhov, Viktor, Demharter, Samuel, Kharchenko, Peter V, Khodosevich, Konstantin. 2020. Identification of epilepsy-associated neuronal subtypes and gene expression underlying epileptogenesis. In Nature communications, 11, 5038. doi:10.1038/s41467-020-18752-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33028830/
2. Filice, Federica, Blum, Walter, Lauber, Emanuel, Schwaller, Beat. 2019. Inducible and reversible silencing of the Pvalb gene in mice: An in vitro and in vivo study. In The European journal of neuroscience, 50, 2694-2706. doi:10.1111/ejn.14404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883994/
3. Gong, Yiyang, Zhou, Minqin, Zhu, Yanting, Geng, Xitong, Huang, Da. 2024. PVALB Was Identified as an Independent Prognostic Factor for HCC Closely Related to Immunity, and Its Absence Accelerates Tumor Progression by Regulating NK Cell Infiltration. In Journal of hepatocellular carcinoma, 11, 813-838. doi:10.2147/JHC.S450479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38737383/
4. Janickova, Lucia, Rechberger, Karin Farah, Wey, Lucas, Schwaller, Beat. 2020. Absence of parvalbumin increases mitochondria volume and branching of dendrites in inhibitory Pvalb neurons in vivo: a point of convergence of autism spectrum disorder (ASD) risk gene phenotypes. In Molecular autism, 11, 47. doi:10.1186/s13229-020-00323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32517751/
5. Cerutti, Janete M, Oler, Gisele, Delcelo, Rosana, Huang, Peng, Riggins, Gregory J. 2010. PVALB, a new Hürthle adenoma diagnostic marker identified through gene expression. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 96, E151-60. doi:10.1210/jc.2010-1318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20926528/
