智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptprgem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptprg-flox
产品编号：
S-CKO-04603
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptprg-flox mice (Strain S-CKO-04603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptprgem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19270-Ptprg-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04603
基因名
Ptprg
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RPTPgamma；5430405N12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97814 Mice homozygous for a knock-out allele are overtly normal but exhibit minor behavioral changes including specific motor deficits, reduced latency to react in the tail flick test, enhanced sensory processing for acoustic stimuli, and reduced performance with cued fear conditioning.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptprg位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptprg基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptprg-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Ptprg基因位于小鼠14号染色体上，由30个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于15号外显子，包含92个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptprg基因功能的丧失。Ptprg-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出明显的正常行为，但存在轻微的行为改变，包括特定的运动障碍、尾部拍打测试中反应的潜伏期减少、对声学刺激的增强感觉处理，以及条件性恐惧条件下的表现减少。此外，第14号内含子为5'-loxP位点的插入提供了11331个碱基对的空间，而第15号内含子为3'-loxP位点的插入提供了8948个碱基对的空间。有效的cKO区域大小约为1.0千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。Ptprg-flox小鼠模型可用于研究Ptprg基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PTPRG，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶受体G型，是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）家族中的一员，属于受体型PTPs（RPTPs）亚家族。PTPRG在多种组织中广泛表达，并以不同的剪接变异形式存在。PTPRG作为一种肿瘤抑制基因（TSG），在细胞周期调控、增殖、侵袭和血管生成等关键信号通路中发挥着重要作用。PTPRG通过去磷酸化多种信号分子，如ERK和FGFR1，调节细胞内的信号转导，维持细胞生长和分化的平衡。PTPRG的失活或表达下调与多种癌症的发生和发展密切相关。
PTPRG在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。例如，在慢性髓性白血病（CML）中，PTPRG的表达能够抑制肿瘤细胞的生长和存活，并诱导细胞分化。研究发现，PTPRG能够上调RARG和CD36等基因的表达，从而促进细胞向红系分化的表型转变[1]。在阿尔茨海默病（AD）中，PTPRG的表达也能够抑制神经元细胞的死亡。研究发现，PTPRG能够与m6A甲基转移酶VIRMA结合并上调其表达，从而抑制PRKN mRNA的翻译，防止神经元细胞通过自噬清除受损的线粒体，从而抑制神经元细胞的死亡[2]。
PTPRG的表达和功能受到多种因素的调控。例如，DNA甲基化是PTPRG表达下调的常见机制之一。研究发现，PTPRG基因启动子区域的CpG岛发生高甲基化，导致PTPRG基因的表达下调，进而促进肿瘤的发生和发展[3]。此外，PTPRG的表达还受到RAS基因的调控。研究发现，PTPRG的表达能够抑制ERK的磷酸化，而RAS基因的激活能够上调PTPRG的表达，从而影响细胞的生长和存活[3]。
PTPRG的研究不仅有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制，还为癌症的治疗提供了新的思路和策略。例如，通过恢复PTPRG的表达或活性，可以抑制肿瘤细胞的生长和存活，并促进细胞分化，从而抑制肿瘤的发生和发展。此外，PTPRG的表达和功能还受到多种因素的调控，如DNA甲基化和RAS基因的激活等，因此，针对这些调控机制的治疗策略也可能成为癌症治疗的新方向。
PTPRG作为一种肿瘤抑制基因，在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。PTPRG的表达和功能受到多种因素的调控，如DNA甲基化和RAS基因的激活等。PTPRG的研究不仅有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制，还为癌症的治疗提供了新的思路和策略。通过恢复PTPRG的表达或活性，可以抑制肿瘤细胞的生长和存活，并促进细胞分化，从而抑制肿瘤的发生和发展。此外，针对PTPRG的调控机制的治疗策略也可能成为癌症治疗的新方向。
参考文献：
1. Lombardi, Giulia, Latorre, Roberta Valeria, Mosca, Alessandro, Sorio, Claudio, Lecca, Paola. 2022. Gene Expression Landscape of Chronic Myeloid Leukemia K562 Cells Overexpressing the Tumor Suppressor Gene PTPRG. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077295/
2. Zou, Donghua, Huang, Xiaohua, Lan, Yating, Mao, Yingwei, Luo, Jiefeng. 2024. Single-cell and spatial transcriptomics reveals that PTPRG activates the m6A methyltransferase VIRMA to block mitophagy-mediated neuronal death in Alzheimer's disease. In Pharmacological research, 201, 107098. doi:10.1016/j.phrs.2024.107098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325728/
3. Xiao, Jianqiao, Lee, Seung-Tae, Xiao, Yuanyuan, Wiencke, John K, Wiemels, Joseph L. 2014. PTPRG inhibition by DNA methylation and cooperation with RAS gene activation in childhood acute lymphoblastic leukemia. In International journal of cancer, 135, 1101-9. doi:10.1002/ijc.28759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24496747/
