智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arhgdiaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arhgdia-flox
产品编号：
S-CKO-04598
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arhgdia-flox mice (Strain S-CKO-04598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgdiaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192662-Arhgdia-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04598
基因名
Arhgdia
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gdi-1；RhoDGI；Rho-GDI；RhoGDI-1；rho GDI 1；5330430M07Rik；Rho GDI alpha；rho-GDI alpha
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2178103 Mice homozygous for a targeted null mutation develop nephrotic syndrome, including renal tubule dilation and degeneration, leading to premature death from renal failure. Male mice are sterile and female mice exhibit reduced fertility from postimplantation defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgdia位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Arhgdia基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arhgdia-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Arhgdia基因位于小鼠11号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号至6号外显子，包含1411个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arhgdia基因功能的丧失。Arhgdia-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肾病综合征，包括肾小管扩张和退化，导致肾功能衰竭而提前死亡。雄性小鼠不育，雌性小鼠由于植入后缺陷导致生育能力降低。Arhgdia-flox小鼠模型可用于研究Arhgdia基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARHGDIA，也称为Rho GDP解离抑制因子α（RhoGDIα），是一种重要的细胞信号蛋白。它属于Rho GDP解离抑制因子家族，这个家族的成员在细胞信号转导中发挥着关键作用。RhoGDIα的主要功能是调节Rho家族小GTP酶的活性，Rho家族小GTP酶是一类参与细胞骨架重构、细胞运动和细胞增殖的信号分子。RhoGDIα通过与Rho家族小GTP酶结合，将它们隔离在细胞质中，以防止它们在不需要时激活。当需要激活Rho家族小GTP酶时，RhoGDIα会从它们上解离，使它们能够与下游效应蛋白相互作用，从而引发细胞内的信号转导过程。
在多种细胞类型中，RhoGDIα的表达和活性受到精细的调控。研究表明，RhoGDIα的表达和活性与细胞分化、发育、代谢和疾病发生密切相关。例如，RhoGDIα在神经细胞分化和迁移中发挥重要作用，其表达和活性异常与神经发育疾病的发生有关[1]。此外，RhoGDIα在肿瘤发生中也发挥着重要作用，其表达和活性异常与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭密切相关[2]。
ARHGDIA基因突变与多种疾病的发生有关，包括肾病综合征、脑肿瘤和血液系统肿瘤等。例如，ARHGDIA基因突变导致RhoGDIα功能丧失，引起肾病综合征的发生[3]。在脑肿瘤中，ARHGDIA基因突变导致RhoGDIα功能异常，使肿瘤细胞更容易迁移和侵袭[4]。在血液系统肿瘤中，ARHGDIA基因突变导致RhoGDIα功能异常，使肿瘤细胞更容易增殖和分化[5]。
RhoGDIα在细胞信号转导中发挥着重要作用，其表达和活性受到精细的调控。ARHGDIA基因突变与多种疾病的发生有关，包括肾病综合征、脑肿瘤和血液系统肿瘤等。深入研究ARHGDIA基因的功能和调控机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mosaddeghzadeh, Niloufar, Ahmadian, Mohammad Reza. 2021. The RHO Family GTPases: Mechanisms of Regulation and Signaling. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359999/
2. Narayan, Aditya, Karunakar, Pediredla, Krishnamurthy, Sriram, Deepthi, Bobbity, Jose, Divakar. 2022. Homozygous ARHGDIA Gene Mutation in an 11-Month-Old Infant with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. In Indian journal of pediatrics, 89, 411. doi:10.1007/s12098-021-04053-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060086/
3. Riggs, Marion J, Sheridan, Steven D, Rao, Raj R. 2021. ARHGDIA Confers Selective Advantage to Dissociated Human Pluripotent Stem Cells. In Stem cells and development, 30, 705-713. doi:10.1089/scd.2021.0079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34036793/
4. Gupta, Indra Rani, Baldwin, Cindy, Auguste, David, Majewski, Jacek, Takano, Tomoko. 2013. ARHGDIA: a novel gene implicated in nephrotic syndrome. In Journal of medical genetics, 50, 330-8. doi:10.1136/jmedgenet-2012-101442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23434736/
5. Gee, Heon Yung, Saisawat, Pawaree, Ashraf, Shazia, Otto, Edgar A, Hildebrandt, Friedhelm. 2013. ARHGDIA mutations cause nephrotic syndrome via defective RHO GTPase signaling. In The Journal of clinical investigation, 123, 3243-53. doi:10.1172/JCI69134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23867502/
