智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ripk2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ripk2-flox
产品编号：
S-CKO-04594
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ripk2-flox mice (Strain S-CKO-04594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ripk2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192656-Ripk2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04594
基因名
Ripk2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CCK；RICK；RIP2；CARD3；CARDIAK；D4Bwg0615e；2210420D18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1891456 Homozygous inactivation of this gene leads to impaired cytokine production in response to LPS treatment, and may result in resistance to LPS-induced septic shock and defects in Toll-like receptor and T-cell receptor signaling. Macrophages homozygous for a knock-in allele show normal LPS signaling.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ripk2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ripk2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ripk2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Ripk2基因在小鼠体内的功能。Ripk2基因位于小鼠4号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含154个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ripk2基因功能的丧失。构建Ripk2-flox小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其LPS信号传导受损，并可能导致对LPS诱导的败血症的抵抗以及对Toll样受体和T细胞受体信号传导的缺陷。而对于携带敲入等位基因的小鼠，其LPS信号传导表现正常。该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，但由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
发表文献
Journal of Functional Foods
2024.08
* 使用本品系发表的文献需注明：Ripk2-flox mice (Strain S-CKO-04594) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
RIPK2（也称为RIP2或RIP2K），全称为受体相互作用蛋白激酶2，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。RIPK2在多种生物学过程中发挥关键作用，包括炎症反应、细胞死亡、自噬、免疫应答和肿瘤发生等。RIPK2通过与模式识别受体（PRRs）的相互作用，激活TAK1、NF-κB和MAPK等信号通路，从而介导炎症反应。此外，RIPK2还可以与NOD1和NOD2等受体结合，参与细胞死亡和自噬的调控。RIPK2的表达和活性异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括炎症性肠病、缺血性脑卒中、神经炎症、骨关节炎、胰腺癌和结直肠癌等。
研究表明，RIPK2在炎症性肠病（IBD）的发生发展中发挥重要作用。全基因组关联研究（GWAS）和功能研究已证实，RIPK2基因的变异与克罗恩病（CD）的发生密切相关。研究发现，RIPK2在维持肠道稳态、调节肠道生态、产生抗菌肽、内质网应激反应和抗病原菌免疫应答等方面发挥着关键作用。RIPK2功能障碍会导致肠道上皮细胞功能受损、肠道菌群失衡、潘氏细胞抗菌肽分泌缺陷、内质网应激反应异常和抗病原菌免疫应答异常，从而引发慢性肠道炎症[1]。
RIPK2在缺血性脑卒中的发生发展中同样发挥重要作用。研究表明，RIPK2通过激活神经炎症信号通路，加剧缺血性脑卒中后的炎症反应，导致脑损伤和功能障碍。研究发现，RIPK2的基因缺失可以显著降低缺血性脑卒中后的梗死体积，改善急性期和长期行为功能，并通过降低免疫细胞活化和外周免疫细胞浸润来减轻神经炎症反应[2]。
RIPK2在神经炎症的发生发展中发挥重要作用。研究发现，RIPK2通过激活神经炎症信号通路，促进神经炎症的发生和发展，导致神经退行性疾病的发生。RIPK2通过激活NF-κB和MAPK等信号通路，产生细胞因子和趋化因子，进而引发神经炎症反应[3]。
RIPK2在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现，RIPK2在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤的发生、发展、转移和预后不良密切相关。RIPK2通过激活NF-κB、JNK和ERK等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡，进而促进肿瘤的发生和发展。此外，RIPK2还可以与PRKCI等激酶相互作用，共同促进肿瘤的生长和转移[4]。
RIPK2在宿主对蜱虫的免疫应答中也发挥重要作用。研究发现，RIPK2基因的变异与牛的蜱虫负担相关。RIPK2缺失小鼠对蜱虫唾液腺提取物（SGE）的免疫应答减弱，产生抗体的数量和种类均减少。这表明RIPK2在宿主对蜱虫的免疫应答中发挥重要作用，其缺失会导致宿主对蜱虫的易感性增加[5]。
RIPK2在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，RIPK2在结直肠癌组织中表达上调，与结直肠癌的发生、发展、转移和预后不良密切相关。RIPK2通过激活免疫炎症信号通路，促进结直肠癌的发生和发展。此外，RIPK2还可以与其他基因相互作用，共同调控结直肠癌的发生和发展[6]。
综上所述，RIPK2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、细胞死亡、自噬、免疫应答和肿瘤发生等。RIPK2的表达和活性异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括炎症性肠病、缺血性脑卒中、神经炎症、骨关节炎、胰腺癌和结直肠癌等。因此，深入研究RIPK2的生物学功能和调控机制，有望为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
2. Larochelle, Jonathan, Tishko, Ryland J, Yang, Changjun, Khoshbouei, Habibeh, Candelario-Jalil, Eduardo. 2023. Receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) profoundly contributes to post-stroke neuroinflammation and behavioral deficits with microglia as unique perpetrators. In Journal of neuroinflammation, 20, 221. doi:10.1186/s12974-023-02907-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777791/
3. Xu, Yue, Lin, Feng, Liao, Guolei, Chen, Wenli, Zhang, Lei. 2024. Ripks and Neuroinflammation. In Molecular neurobiology, 61, 6771-6787. doi:10.1007/s12035-024-03981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349514/
4. Jiao, Juying, Ruan, Linjie, Cheng, Chien-Shan, Yang, Peiwen, Chen, Zhen. 2023. Paired protein kinases PRKCI-RIPK2 promote pancreatic cancer growth and metastasis via enhancing NF-κB/JNK/ERK phosphorylation. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 29, 47. doi:10.1186/s10020-023-00648-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37016317/
5. Porto Neto, Laercio R, Jonsson, Nicholas N, Ingham, Aaron, Harrison, Blair E, Barendse, William. . The RIPK2 gene: a positional candidate for tick burden supported by genetic associations in cattle and immunological response of knockout mouse. In Immunogenetics, 64, 379-88. doi:10.1007/s00251-012-0601-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22314416/
6. Holubekova, Veronika, Loderer, Dusan, Grendar, Marian, Laca, Ludovit, Lasabova, Zora. 2023. Differential gene expression of immunity and inflammation genes in colorectal cancer using targeted RNA sequencing. In Frontiers in oncology, 13, 1206482. doi:10.3389/fonc.2023.1206482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37869102/
