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C57BL/6JCya-Sirpaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sirpa-flox
产品编号:
S-CKO-04586
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sirpa-flox mice (Strain S-CKO-04586) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sirpaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19261-Sirpa-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04586
基因名
Sirpa
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bit;P84;SIRP;SHP-1;CD172a;Ptpns1;SHPS-1;Idd13.2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108563 Homozygous null mice display mild thrombocytopenia, fatty livers, decreased body weight, decreased proportion of single positive T cells, enhanced peritoneal macrophage phagocytosis and impaired Langerhans cell migration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sirpa位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sirpa基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sirpa-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sirpa基因位于小鼠2号染色体上,由9个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第四到6号外显子,包含768个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sirpa基因功能的丧失。Sirpa-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出轻度血小板减少症、脂肪肝、体重下降、单阳性T细胞比例降低、增强的腹腔巨噬细胞吞噬作用和朗格汉斯细胞迁移受损。此外,第五号内含子用于5'-loxP位点的插入,大小为6186个碱基对,第六号内含子用于3'-loxP位点的插入,大小为2632个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.6千碱基对。Sirpa-flox小鼠模型可用于研究Sirpa基因在小鼠体内的功能,包括其在血小板减少症、脂肪肝、免疫系统功能和细胞迁移等方面的作用。
基因研究概述
Sirpa基因编码的是信号调节蛋白α(Signal Regulatory Protein Alpha,SIRPα),也称为CD172a或SHPS-1。SIRPα是信号调节蛋白(Signal Regulatory Protein,SIRP)家族的原型成员,该家族是一组紧密相关的SIRP蛋白。SIRPα主要在髓系细胞上表达,如巨噬细胞和树突状细胞,并与其他免疫细胞相互作用,调节免疫应答。SIRPα与CD47的相互作用是免疫调节的关键机制之一,CD47是一种广泛表达的细胞受体,通过与其配体结合,包括血栓蛋白1(TSP-1)、SIRPα、整合素和SH2结构域结合的蛋白酪氨酸磷酸酶底物1(SHPS-1),调节巨噬细胞的吞噬作用、中性粒细胞的迁移和树突状细胞、T细胞和B细胞的活化。SIRPα与CD47的结合提供了一个下调信号,抑制宿主细胞的吞噬作用,因此CD47作为“不吃我”信号发挥作用。SIRPα和CD47的相互作用在吞噬作用、自身免疫和宿主防御中起着重要作用,并且作为治疗癌症和炎症以及提高异种移植存活率的潜在治疗靶点具有重要意义[3]。
Sirpa基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Sirpa基因的多态性与非梗阻性无精子症(NOA)的易感性相关。一项研究发现,Sirpa基因的rs2477686和rs6080550单核苷酸多态性(SNP)与非梗阻性无精子症显著相关,而rs12097821和rs10842262则与总男性不育症相关[1]。此外,Sirpa基因的表达也与肿瘤的发生和进展有关。一项研究发现,在食管鳞状细胞癌中,放疗后浸润肿瘤的巨噬细胞表达免疫抑制基因,包括Sirpa基因[2]。另一项研究发现,Sirpa基因的表达与结直肠癌的发生和转移相关[5]。
Sirpa基因的表达还与慢性炎症性疾病的发生发展有关。例如,一项研究发现,Sirpa基因的表达在类风湿性关节炎和炎症性肠病的炎症组织中增加,并且与治疗难治性溃疡性结肠炎相关[4]。这表明Sirpa基因可能在慢性炎症性疾病的发病机制中发挥作用。
此外,Sirpa基因的表达还与中枢神经系统的免疫反应有关。一项研究发现,在脑炎病毒感染的人神经元和星形胶质细胞中,Sirpa基因的表达发生了显著变化[6]。这表明Sirpa基因可能参与脑炎病毒感染后的免疫反应。
综上所述,Sirpa基因编码的SIRPα在免疫调节中发挥着重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。Sirpa基因的表达与肿瘤的发生和进展、慢性炎症性疾病的发生发展以及中枢神经系统的免疫反应有关。Sirpa基因的研究有助于深入理解免疫调节的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gu, Xiuli, Li, Honggang, Chen, Xi, Jia, Mingzhu, Xiong, Chengliang. 2019. PEX10, SIRPA-SIRPG, and SOX5 gene polymorphisms are strongly associated with nonobstructive azoospermia susceptibility. In Journal of assisted reproduction and genetics, 36, 759-768. doi:10.1007/s10815-019-01417-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863997/
2. Oyoshi, Hidekazu, Du, Junyan, Sakai, Shunsuke A, Suzuki, Yutaka, Kageyama, Shun-Ichiro. 2023. Comprehensive single-cell analysis demonstrates radiotherapy-induced infiltration of macrophages expressing immunosuppressive genes into tumor in esophageal squamous cell carcinoma. In Science advances, 9, eadh9069. doi:10.1126/sciadv.adh9069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38091397/
3. Barclay, A Neil, Van den Berg, Timo K. 2013. The interaction between signal regulatory protein alpha (SIRPα) and CD47: structure, function, and therapeutic target. In Annual review of immunology, 32, 25-50. doi:10.1146/annurev-immunol-032713-120142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24215318/
4. Xie, Markus M, Dai, Bingbing, Hackney, Jason A, Pappu, Rajita, Yi, Tangsheng. 2023. An agonistic anti-signal regulatory protein α antibody for chronic inflammatory diseases. In Cell reports. Medicine, 4, 101130. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490914/
5. Hayat, Seyed Mohammad Gheibi, Bianconi, Vanessa, Pirro, Matteo, Hatamipour, Mahdi, Sahebkar, Amirhossein. 2019. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 19-30. doi:10.1007/s13402-019-00469-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485984/
6. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/