Sirpa基因编码的是信号调节蛋白α（Signal Regulatory Protein Alpha，SIRPα），也称为CD172a或SHPS-1。SIRPα是信号调节蛋白（Signal Regulatory Protein，SIRP）家族的原型成员，该家族是一组紧密相关的SIRP蛋白。SIRPα主要在髓系细胞上表达，如巨噬细胞和树突状细胞，并与其他免疫细胞相互作用，调节免疫应答。SIRPα与CD47的相互作用是免疫调节的关键机制之一，CD47是一种广泛表达的细胞受体，通过与其配体结合，包括血栓蛋白1（TSP-1）、SIRPα、整合素和SH2结构域结合的蛋白酪氨酸磷酸酶底物1（SHPS-1），调节巨噬细胞的吞噬作用、中性粒细胞的迁移和树突状细胞、T细胞和B细胞的活化。SIRPα与CD47的结合提供了一个下调信号，抑制宿主细胞的吞噬作用，因此CD47作为“不吃我”信号发挥作用。SIRPα和CD47的相互作用在吞噬作用、自身免疫和宿主防御中起着重要作用，并且作为治疗癌症和炎症以及提高异种移植存活率的潜在治疗靶点具有重要意义[3]。

Sirpa基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Sirpa基因的多态性与非梗阻性无精子症（NOA）的易感性相关。一项研究发现，Sirpa基因的rs2477686和rs6080550单核苷酸多态性（SNP）与非梗阻性无精子症显著相关，而rs12097821和rs10842262则与总男性不育症相关[1]。此外，Sirpa基因的表达也与肿瘤的发生和进展有关。一项研究发现，在食管鳞状细胞癌中，放疗后浸润肿瘤的巨噬细胞表达免疫抑制基因，包括Sirpa基因[2]。另一项研究发现，Sirpa基因的表达与结直肠癌的发生和转移相关[5]。

Sirpa基因的表达还与慢性炎症性疾病的发生发展有关。例如，一项研究发现，Sirpa基因的表达在类风湿性关节炎和炎症性肠病的炎症组织中增加，并且与治疗难治性溃疡性结肠炎相关[4]。这表明Sirpa基因可能在慢性炎症性疾病的发病机制中发挥作用。

此外，Sirpa基因的表达还与中枢神经系统的免疫反应有关。一项研究发现，在脑炎病毒感染的人神经元和星形胶质细胞中，Sirpa基因的表达发生了显著变化[6]。这表明Sirpa基因可能参与脑炎病毒感染后的免疫反应。

综上所述，Sirpa基因编码的SIRPα在免疫调节中发挥着重要作用，与多种疾病的发生发展密切相关。Sirpa基因的表达与肿瘤的发生和进展、慢性炎症性疾病的发生发展以及中枢神经系统的免疫反应有关。Sirpa基因的研究有助于深入理解免疫调节的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。