PTPN18,也称为非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶18,是一种重要的细胞内信号调节分子。它属于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族,这个家族在细胞信号传导过程中扮演着至关重要的角色,它们通过去磷酸化酪氨酸残基来调节蛋白质的功能和活性。PTPN18在多种生物学过程中发挥着作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和免疫调节等。
PTPN18在多种癌症的发生和发展中扮演着关键角色。例如,在肝细胞癌(HCC)中,HBV病毒X蛋白(HBx)被发现能够下调PTPN18的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。在结直肠癌(CRC)中,PTPN18的表达水平往往较高,并且其过表达能够促进肿瘤的生长和转移[2]。此外,PTPN18的高表达还与胶质母细胞瘤的侵袭性和不良预后相关,可能通过增强免疫抑制来促进肿瘤的进展[3]。
PTPN18的表达异常也与胰岛素分泌和糖尿病的发生有关。在非糖尿病小鼠的胰岛细胞中,PTPN18的表达水平与胰岛素的分泌密切相关,表明其在调节胰岛素分泌和β细胞功能方面发挥着重要作用[4]。
此外,PTPN18的表达水平与子宫内膜癌的增殖和转移相关。PTPN18在子宫内膜癌组织中的表达水平较高,并且其下调能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进凋亡[5]。
PTPN18还与胃肠道间质瘤(GIST)对伊马替尼的耐药性相关。在GIST细胞中,PTPN18的表达水平较低,并且其下调与miR-125a-5p的表达上调相关,miR-125a-5p能够抑制PTPN18的表达,从而增强GIST细胞对伊马替尼的耐药性[6]。
最近的研究还发现,PTPN18的表达水平与乳腺癌的免疫特征相关。PTPN18的表达水平与免疫浸润相关,并且其表达与PD-L1的表达呈正相关,表明PTPN18可能作为免疫治疗的新靶点[7]。
PTPN18的表达和功能受到多种因素的调控,包括非编码RNA等。非编码RNA,如miRNA和lncRNA,可以通过与PTPN18的mRNA结合或影响其转录后修饰来调节PTPN18的表达和活性。例如,miR-125a-5p能够抑制PTPN18的表达,从而影响GIST细胞对伊马替尼的敏感性[6]。
综上所述,PTPN18是一种重要的细胞内信号调节分子,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和免疫调节等。PTPN18在多种癌症的发生和发展中扮演着关键角色,并且与胰岛素分泌和糖尿病的发生有关。PTPN18的表达和功能受到多种因素的调控,包括非编码RNA等。PTPN18的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhou, Zhenyu, Yu, Wei, Li, Huoming, Xiao, Zhiyu, Zhang, Jianlong. . Hepatitis B Virus X Protein Represses Expression of Tumor Suppressor PTPN18 in Hepatocellular Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 22, 891-901. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38787319/
2. Li, Chao, Li, Shang-Ze, Huang, Xi-Cheng, Song, Xue-Min, Du, Run-Lei. 2020. PTPN18 promotes colorectal cancer progression by regulating the c-MYC-CDK4 axis. In Genes & diseases, 8, 838-848. doi:10.1016/j.gendis.2020.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34522712/
3. Wang, Tao, Yu, Yang, Ba, Xinlei, Zhao, Yanjiao, Wang, Bing. 2023. PTPN18 Serves as a Potential Oncogene for Glioblastoma by Enhancing Immune Suppression. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2023, 2994316. doi:10.1155/2023/2994316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36846716/
4. Keller, Mark P, Rabaglia, Mary E, Schueler, Kathryn L, Churchill, Gary A, Attie, Alan D. 2019. Gene loci associated with insulin secretion in islets from non-diabetic mice. In The Journal of clinical investigation, 129, 4419-4432. doi:10.1172/JCI129143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31343992/
5. Cai, Junhong, Huang, Sizhe, Yi, Yuping, Bao, Shan. 2019. Downregulation of PTPN18 can inhibit proliferation and metastasis and promote apoptosis of endometrial cancer. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 46, 734-742. doi:10.1111/1440-1681.13098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034093/
6. Akçakaya, P, Caramuta, S, Åhlen, J, Larsson, C, Lui, W-O. 2014. microRNA expression signatures of gastrointestinal stromal tumours: associations with imatinib resistance and patient outcome. In British journal of cancer, 111, 2091-102. doi:10.1038/bjc.2014.548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349971/
7. Wang, Fengxu, Wang, Xuehai, Liu, Lei, Zhao, Xinyuan, Gao, Erli. 2022. Comprehensive analysis of PTPN gene family revealing PTPN7 as a novel biomarker for immuno-hot tumors in breast cancer. In Frontiers in genetics, 13, 981603. doi:10.3389/fgene.2022.981603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226189/