智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptpn18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptpn18-flox
产品编号：
S-CKO-04580
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptpn18-flox mice (Strain S-CKO-04580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptpn18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19253-Ptpn18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04580
基因名
Ptpn18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FLP1；HSCF；FLP-1；Ptpk1；PTP-K1；PTP-HSCF
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptpn18位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptpn18基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptpn18-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptpn18基因位于小鼠1号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号至8号外显子，包含275个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptpn18基因功能的丧失。
Ptpn18-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-126N7作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析，以进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠将用于研究Ptpn18基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PTPN18，也称为非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶18，是一种重要的细胞内信号调节分子。它属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族，这个家族在细胞信号传导过程中扮演着至关重要的角色，它们通过去磷酸化酪氨酸残基来调节蛋白质的功能和活性。PTPN18在多种生物学过程中发挥着作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和免疫调节等。
PTPN18在多种癌症的发生和发展中扮演着关键角色。例如，在肝细胞癌（HCC）中，HBV病毒X蛋白（HBx）被发现能够下调PTPN18的表达，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。在结直肠癌（CRC）中，PTPN18的表达水平往往较高，并且其过表达能够促进肿瘤的生长和转移[2]。此外，PTPN18的高表达还与胶质母细胞瘤的侵袭性和不良预后相关，可能通过增强免疫抑制来促进肿瘤的进展[3]。
PTPN18的表达异常也与胰岛素分泌和糖尿病的发生有关。在非糖尿病小鼠的胰岛细胞中，PTPN18的表达水平与胰岛素的分泌密切相关，表明其在调节胰岛素分泌和β细胞功能方面发挥着重要作用[4]。
此外，PTPN18的表达水平与子宫内膜癌的增殖和转移相关。PTPN18在子宫内膜癌组织中的表达水平较高，并且其下调能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进凋亡[5]。
PTPN18还与胃肠道间质瘤（GIST）对伊马替尼的耐药性相关。在GIST细胞中，PTPN18的表达水平较低，并且其下调与miR-125a-5p的表达上调相关，miR-125a-5p能够抑制PTPN18的表达，从而增强GIST细胞对伊马替尼的耐药性[6]。
最近的研究还发现，PTPN18的表达水平与乳腺癌的免疫特征相关。PTPN18的表达水平与免疫浸润相关，并且其表达与PD-L1的表达呈正相关，表明PTPN18可能作为免疫治疗的新靶点[7]。
PTPN18的表达和功能受到多种因素的调控，包括非编码RNA等。非编码RNA，如miRNA和lncRNA，可以通过与PTPN18的mRNA结合或影响其转录后修饰来调节PTPN18的表达和活性。例如，miR-125a-5p能够抑制PTPN18的表达，从而影响GIST细胞对伊马替尼的敏感性[6]。
综上所述，PTPN18是一种重要的细胞内信号调节分子，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和免疫调节等。PTPN18在多种癌症的发生和发展中扮演着关键角色，并且与胰岛素分泌和糖尿病的发生有关。PTPN18的表达和功能受到多种因素的调控，包括非编码RNA等。PTPN18的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Zhenyu, Yu, Wei, Li, Huoming, Xiao, Zhiyu, Zhang, Jianlong. . Hepatitis B Virus X Protein Represses Expression of Tumor Suppressor PTPN18 in Hepatocellular Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 22, 891-901. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38787319/
2. Li, Chao, Li, Shang-Ze, Huang, Xi-Cheng, Song, Xue-Min, Du, Run-Lei. 2020. PTPN18 promotes colorectal cancer progression by regulating the c-MYC-CDK4 axis. In Genes & diseases, 8, 838-848. doi:10.1016/j.gendis.2020.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34522712/
3. Wang, Tao, Yu, Yang, Ba, Xinlei, Zhao, Yanjiao, Wang, Bing. 2023. PTPN18 Serves as a Potential Oncogene for Glioblastoma by Enhancing Immune Suppression. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2023, 2994316. doi:10.1155/2023/2994316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36846716/
4. Keller, Mark P, Rabaglia, Mary E, Schueler, Kathryn L, Churchill, Gary A, Attie, Alan D. 2019. Gene loci associated with insulin secretion in islets from non-diabetic mice. In The Journal of clinical investigation, 129, 4419-4432. doi:10.1172/JCI129143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31343992/
5. Cai, Junhong, Huang, Sizhe, Yi, Yuping, Bao, Shan. 2019. Downregulation of PTPN18 can inhibit proliferation and metastasis and promote apoptosis of endometrial cancer. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 46, 734-742. doi:10.1111/1440-1681.13098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034093/
6. Akçakaya, P, Caramuta, S, Åhlen, J, Larsson, C, Lui, W-O. 2014. microRNA expression signatures of gastrointestinal stromal tumours: associations with imatinib resistance and patient outcome. In British journal of cancer, 111, 2091-102. doi:10.1038/bjc.2014.548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349971/
7. Wang, Fengxu, Wang, Xuehai, Liu, Lei, Zhao, Xinyuan, Gao, Erli. 2022. Comprehensive analysis of PTPN gene family revealing PTPN7 as a novel biomarker for immuno-hot tumors in breast cancer. In Frontiers in genetics, 13, 981603. doi:10.3389/fgene.2022.981603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226189/
