智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptpn11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptpn11-flox
产品编号：
S-CKO-04575
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptpn11-flox mice (Strain S-CKO-04575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptpn11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19247-Ptpn11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04575
基因名
Ptpn11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Syp；Shp2；PTP1D；PTP2C；SAP-2；SHP-2；SH-PTP2；SH-PTP3；2700084A17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99511 Homozygous null mutants exhibit abnormal mesoderm patterning leading to a failure of gastrulation and death by embryonic day 10.5. In heterozygous state, the null mutant acts as a dominant enhancer of a mild epidermal growth factor receptor mutation. Conditional KO in the eye results in severe retinal degeneration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptpn11位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptpn11基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptpn11-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptpn11基因位于小鼠5号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含193个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptpn11基因功能的丧失。
Ptpn11-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的中胚层模式，导致胚胎发育失败并在胚胎第10.5天死亡。在杂合状态下，敲除等位基因会增强轻度表皮生长因子受体突变的表型。在眼睛中条件性敲除会导致严重的视网膜变性。敲除4号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的10.78%。5'-loxP位点插入的内含子3大小为3161 bp，3'-loxP位点插入的内含子4大小为1240 bp。有效的cKO区域大小约为0.7 kb。
基因研究概述
Ptpn11基因编码非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2（src同源区域2结构域磷酸酶-2），在细胞增殖、分化、存活和死亡中发挥着关键作用。SHP-2参与下游的RAS-MAPK和JAK/STAT信号传导事件，与多种疾病相关，包括Noonan综合征（NS）、Noonan综合征伴多发痣（NSML）等。这些疾病具有多种表型，包括听力障碍、颅面畸形、身材矮小、先天性心脏缺陷、皮肤疾病、眼科学异常和癌症易感性等。Ptpn11基因突变可导致SHP-2功能异常，进而影响相关信号传导途径，导致上述疾病的发生。
Noonan综合征是一种常见的常染色体显性遗传病，主要特征为面部特征性畸形、身材矮小和先天性心脏缺陷等。Ptpn11基因突变是Noonan综合征的主要原因之一，约50%的病例由Ptpn11基因突变引起。Ptpn11基因突变导致SHP-2功能增强，进而影响RAS-MAPK信号传导途径，导致Noonan综合征的发生。研究发现，Ptpn11基因突变患者的表型存在较大的异质性，包括先天性心脏异常、身材矮小、胸壁畸形、隐睾症和发育迟缓等。此外，Ptpn11基因突变还与Chiari I畸形和脊髓空洞症等神经系统疾病有关[1][2][3][4][5][7][8]。
Ptpn11基因突变在先天性心脏病（CHD）的发生中也发挥重要作用。研究发现，Ptpn11基因突变与CHD的发病风险增加有关，尤其是房间隔缺损（ASD）亚型。Ptpn11基因突变通过影响RAS-MAPK信号传导途径中相关蛋白的磷酸化水平，进而影响心肌细胞的增殖和迁移能力，导致CHD的发生[2]。
Ptpn11基因突变还与听力障碍有关。研究发现，Ptpn11基因突变患者的听力损失主要表现为中重度损害，且异常的内耳和听神经也是其特征之一。此外，Ptpn11基因突变患者的听力损失类型多样，包括单侧或双侧听力丧失等[4][6]。
Ptpn11基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括Noonan综合征、先天性心脏病和听力障碍等。深入研究Ptpn11基因突变的作用机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外，Ptpn11基因突变的研究还有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tartaglia, Marco, Kalidas, Kamini, Shaw, Adam, Patton, Michael A, Gelb, Bruce D. 2002. PTPN11 mutations in Noonan syndrome: molecular spectrum, genotype-phenotype correlation, and phenotypic heterogeneity. In American journal of human genetics, 70, 1555-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11992261/
2. Xu, Zi-Qing, Chen, Wei-Cheng, Li, Yu-Jie, Sheng, Wei, Huang, Guo-Ying. 2022. PTPN11 Gene Mutations and Its Association with the Risk of Congenital Heart Disease. In Disease markers, 2022, 8290779. doi:10.1155/2022/8290779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440950/
3. Athota, Jeevana Praharsha, Bhat, Meenakshi, Nampoothiri, Sheela, Farooque, Mohammed Oomer, Shetty, Swathi. 2020. Molecular and clinical studies in 107 Noonan syndrome affected individuals with PTPN11 mutations. In BMC medical genetics, 21, 50. doi:10.1186/s12881-020-0986-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164556/
4. Xu, H Y, Yuan, Y Y, Dai, P. . [PTPN11 and the deafness]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 33, 830-834. doi:10.13201/j.issn.1001-1781.2019.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31446698/
5. Yi, Zhi, Xue, Jiao, Song, Zhenfeng, Yang, Chengqing, Zhang, Ying. 2024. A patient with a PTPN11 gene variant complicated with Chiari I malformation and syringomyelia and a review of literatures. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 85, e10396. doi:10.1002/jdn.10396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39653642/
6. Wu, Xionghui, Huang, Min, Huang, Weiqing, Liu, Guangliang, Chang, Shuting. 2023. Preliminary investigation of the diagnosis and gene function of deep learning PTPN11 gene mutation syndrome deafness. In Frontiers in genetics, 14, 1113095. doi:10.3389/fgene.2023.1113095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36760995/
7. Turner, Anne M. 2011. Noonan syndrome. In Journal of paediatrics and child health, 50, E14-20. doi:10.1111/j.1440-1754.2010.01970.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21771153/
8. Zepeda-Olmos, Paola Montserrat, Esparza-García, Eduardo, Robles-Espinoza, Kiabeth, Rodríguez Gutiérrez, Perla Graciela, Magaña-Torres, María Teresa. 2024. Variants of the PTPN11 Gene in Mexican Patients with Noonan Syndrome. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15111379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596579/
