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C57BL/6JCya-Rspo1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rspo1-flox
产品编号:
S-CKO-04549
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rspo1-flox mice (Strain S-CKO-04549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rspo1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192199-Rspo1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04549
基因名
Rspo1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rspondin;R-spondin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2183426 Homozygous inactivation of this gene leads to abnormal ovarian development and masculinized features including pseudohermaphroditism in genital ducts, depletion of fetal oocytes, male-like vascularization, and ectopic testosterone production in the ovaries.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rspo1位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rspo1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rspo1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rspo1基因位于小鼠4号染色体上,包含6个外显子,其中ATG起始密码子位于2号外显子,TGA终止密码子位于6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4至6号外显子,覆盖了64.03%的编码区域。删除该区域将导致小鼠Rspo1基因的功能丧失。Rspo1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,Rspo1基因的敲除会导致异常的卵巢发育,并表现出包括生殖道假两性畸形、胎儿卵母细胞耗竭、类似于男性的血管化以及卵巢的异位睾酮产生等雄性化特征。Rspo1-flox小鼠模型可用于研究Rspo1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RSPO1,即R-spondin 1,是一种由成纤维细胞分泌的蛋白质,属于R-spondin蛋白家族。这个家族的成员在生殖器官发育、上皮干细胞更新以及癌症诱导或抑制等方面发挥着重要作用。RSPO1基因的突变会导致多种疾病,如掌跖角化症伴皮肤鳞状细胞癌、46XX性反转和真两性畸形。RSPO1基因编码的蛋白质能够激活经典的β-catenin信号通路,这对于女性体细胞分化和生殖细胞向减数分裂的承诺至关重要。
RSPO1蛋白在多种生物学过程中发挥着关键作用。例如,RSPO1可以激活LGR4-Wnt/β-catenin信号通路,抑制脂肪细胞的线粒体呼吸和产热,从而促进肥胖的发生[1]。在肝脏中,RSPO1蛋白可以标记活跃分裂的干细胞,并促进这些细胞的克隆扩增和分化[2]。此外,RSPO1蛋白还可以激活TGF-β信号通路,并促进成纤维细胞的增殖和侵袭[3]。
RSPO1蛋白在性别决定中也发挥着重要作用。在哺乳动物中,胚胎的性别是由其是否表达Sry和Sox9基因来决定的。如果胚胎表达Sry和Sox9基因,就会发育成雄性;如果不表达,就会发育成雌性。RSPO1基因的突变可以导致女性向男性的性反转[4][7]。此外,在非哺乳动物中,如鱼类,RSPO1蛋白的过表达可以诱导XY性别的个体发育成雌性[5]。
RSPO1蛋白还可以调节神经嵴细胞的形成。神经嵴细胞是发育过程中产生多种细胞类型的细胞,包括神经元、皮肤细胞和色素细胞等。RSPO1和Wnt蛋白在神经管发育的早期阶段共同表达,并协同调节神经嵴细胞的形成[6]。
总之,RSPO1蛋白是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。RSPO1蛋白的异常表达或功能缺失可能导致多种疾病的发生,如肥胖、癌症和性发育异常等。因此,深入研究RSPO1蛋白的功能和作用机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Sun, Yingkai, Zhang, Juan, Hong, Jie, Liu, Ruixin, Wang, Jiqiu. 2023. Human RSPO1 Mutation Represses Beige Adipocyte Thermogenesis and Contributes to Diet-Induced Adiposity. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2207152. doi:10.1002/advs.202207152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36755192/
2. Huch, Meritxell, Dorrell, Craig, Boj, Sylvia F, Grompe, Markus, Clevers, Hans. 2013. In vitro expansion of single Lgr5+ liver stem cells induced by Wnt-driven regeneration. In Nature, 494, 247-50. doi:10.1038/nature11826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23354049/
3. Dellambra, Elena, Cordisco, Sonia, Proto, Vittoria, Castiglia, Daniele, Guerra, Liliana. . RSPO1-mutated fibroblasts from non-tumoural areas of palmoplantar keratoderma display a cancer-associated phenotype. In European journal of dermatology : EJD, 31, 342-350. doi:10.1684/ejd.2021.4066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34309520/
4. Chassot, A A, Gregoire, E P, Magliano, M, Lavery, R, Chaboissier, M C. 2008. Genetics of ovarian differentiation: Rspo1, a major player. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 2, 219-27. doi:10.1159/000152038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987496/
5. Zhou, Linyan, Charkraborty, Tapas, Zhou, Qian, Nagahama, Yoshitaka, Zhang, Yueguang. 2016. Rspo1-activated signalling molecules are sufficient to induce ovarian differentiation in XY medaka (Oryzias latipes). In Scientific reports, 6, 19543. doi:10.1038/srep19543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782368/
6. Shinozuka, Takuma, Aoki, Motoko, Hatakeyama, Yudai, Okamoto, Hitoshi, Takada, Shinji. 2023. Rspo1 and Rspo3 are required for sensory lineage neural crest formation in mouse embryos. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 253, 435-446. doi:10.1002/dvdy.659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37767857/
7. Tallapaka, Karthik, Venugopal, Vineeth, Dalal, Ashwin, Aggarwal, Shagun. . Novel RSPO1 mutation causing 46,XX testicular disorder of sex development with palmoplantar keratoderma: A review of literature and expansion of clinical phenotype. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 1006-1010. doi:10.1002/ajmg.a.38646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575617/