智鼠故事 
C57BL/6JCya-Luc7l2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Luc7l2-flox
产品编号：
S-CKO-04546
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Luc7l2-flox mice (Strain S-CKO-04546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Luc7l2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192196-Luc7l2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04546
基因名
Luc7l2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CGI59；Cgi74；4930471C18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Luc7l2位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Luc7l2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Luc7l2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Luc7l2基因位于小鼠6号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五至7号外显子，包含413个碱基对的编码序列。删除该区域应该会导致小鼠Luc7l2基因功能的丧失。
Luc7l2-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，其Luc7l2基因在特定条件下被敲除，可用于研究Luc7l2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
LUC7L2，也称为Luc7-like 2，是一种重要的RNA剪接因子。RNA剪接是一种高度调控的过程，它从单个基因产生多种mRNA变体，从而为蛋白质组多样性做出贡献。LUC7L2属于U1小核RNA（snRNA）相关的剪接因子家族，与U1 snRNP的组成密切相关。U1 snRNP是剪接体的重要组件，负责识别和结合前体mRNA的5'剪接位点。LUC7L2的表达和功能与多种生物学过程相关，包括能量代谢、DNA损伤修复和肿瘤发生等。
LUC7L2在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现，LUC7L2的突变或缺失与骨髓增生异常综合征（MDS）的发生发展密切相关[3]。LUC7L2的异位表达可以促进肝癌细胞增殖和肿瘤生长，其作用机制与增强DNA损伤修复相关[6]。此外，LUC7L2还与胶质母细胞瘤（GBM）的替莫唑胺（TMZ）耐药性相关，通过介导MLH1内含子7保留来抑制错配修复（MMR），最终导致GBM TMZ耐药性[1]。
LUC7L2还参与调节细胞的能量代谢。研究发现，LUC7L2的缺失导致细胞能量代谢从糖酵解向氧化磷酸化（OXPHOS）转变。LUC7L2通过多种机制抑制OXPHOS和促进糖酵解，包括剪接糖酵解酶PFKM以抑制糖原合成，剪接胱氨酸/谷氨酸转运蛋白SLC7A11（xCT）以抑制谷氨酸氧化，以及二次抑制线粒体呼吸超复合物形成[2]。
此外，LUC7L2还与鼻咽癌（NPC）的放疗抗性相关。LUC7L2的过表达可以促进NPC细胞在电离辐射（IR）暴露后的细胞活力，而LUC7L2的敲低则显著减慢DNA复制并损害细胞存活，使NPC-放疗抗性细胞对IR更敏感[4]。LUC7L2的过表达与NPC患者的较短生存期相关，提示LUC7L2可能是NPC治疗的一个有希望的靶点。
最后，LUC7L2与COVID-19感染后的认知下降相关。COVID-19感染导致LUC7L2表达上调，抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）并抑制线粒体复合物基因的表达，如MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4L、MT-CYB、MT-CO3和MT-ATP6[5]。
综上所述，LUC7L2是一种重要的RNA剪接因子，参与调节RNA剪接、能量代谢、DNA损伤修复和肿瘤发生等多种生物学过程。LUC7L2在多种疾病中发挥重要作用，包括MDS、肝细胞癌、GBM、NPC和COVID-19感染后的认知下降。LUC7L2的研究有助于深入理解RNA剪接和能量代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yue, Qu, Wang, Zhao, Shen, Yixiong, Liu, Boyang, Guo, Hongbo. 2024. Histone H3K9 Lactylation Confers Temozolomide Resistance in Glioblastoma via LUC7L2-Mediated MLH1 Intron Retention. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2309290. doi:10.1002/advs.202309290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477507/
2. Jourdain, Alexis A, Begg, Bridget E, Mick, Eran, Burge, Christopher B, Mootha, Vamsi K. 2021. Loss of LUC7L2 and U1 snRNP subunits shifts energy metabolism from glycolysis to OXPHOS. In Molecular cell, 81, 1905-1919.e12. doi:10.1016/j.molcel.2021.02.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852893/
3. Singh, H, Lane, A A, Correll, M, Maciejewski, J, Attar, E C. 2013. Putative RNA-splicing gene LUC7L2 on 7q34 represents a candidate gene in pathogenesis of myeloid malignancies. In Blood cancer journal, 3, e117. doi:10.1038/bcj.2013.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23708642/
4. Shen, Lin, Li, Chao, Chen, Fang, Li, Zhanzhan, Li, Na. 2021. CRISPR/Cas9 genome-wide screening identifies LUC7L2 that promotes radioresistance via autophagy in nasopharyngeal carcinoma cells. In Cell death discovery, 7, 392. doi:10.1038/s41420-021-00783-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907164/
5. Xu, Wen-Tao, An, Xiao-Bin, Chen, Mei-Jie, Zhao, Bowen, Ai, Jing. 2024. A Gene Cluster of Mitochondrial Complexes Contributes to the Cognitive Decline of COVID-19 Infection. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-024-04471-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39271627/
6. Liu, Xinlei, Xie, Sijie, Jiang, Xiaoxue, Li, Shujie, Lu, Dongdong. 2024. LUC7L2 accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing DNA damage repair via RRAS. In Cells & development, 180, 203976. doi:10.1016/j.cdev.2024.203976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39571735/
