智鼠故事 
C57BL/6JCya-Edem1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Edem1-flox
产品编号：
S-CKO-04543
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Edem1-flox mice (Strain S-CKO-04543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Edem1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192193-Edem1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04543
基因名
Edem1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EDEM；mKIAA0212；A130059K23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Edem1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Edem1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Edem1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，主要用于研究Edem1基因在小鼠体内的功能。Edem1基因位于小鼠6号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含73个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Edem1基因功能的丧失。此外，loxP位点插入到1号内含子和2号内含子，分别插入5'-loxP和3'-loxP位点。1号内含子的大小为7506 bp，2号内含子的大小为4787 bp。有效的cKO区域大小约为1.0 kb。该模型可用于研究Edem1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Edem1，也称为ER降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1，是一种内质网（ER）驻留蛋白，参与蛋白质质量控制过程。它在ER相关降解（ERAD）途径中发挥着重要作用，该途径负责识别和降解内质网中的错误折叠或未组装的蛋白质。Edem1的活性在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括细胞应激反应、代谢稳态和病毒感染等。
Edem1在内质网应激反应（UPR）中起着重要作用。UPR是细胞对内质网中蛋白质折叠压力的响应机制，包括三条主要通路：PERK-CHOP通路、IRE-1通路和ATF6通路。Edem1在ATF6通路中发挥着关键作用，它可以增强ATF6蛋白的稳定性，从而促进ATF6的激活和转运到高尔基体，进而诱导ATF6靶基因的表达。因此，Edem1在UPR中发挥着促进细胞存活和适应蛋白质折叠压力的作用[1,4]。
Edem1在代谢稳态中也发挥着重要作用。研究表明，Edem1在脂肪组织中调节胰岛素信号传导，进而影响代谢状态。Edem1通过限制脂肪组织来源的Drosophila肿瘤坏死因子α（Eiger）对胰岛素产生细胞的活性，维持系统胰岛素信号传导，在进食条件下维持代谢稳态。在食物剥夺的情况下，Edem1基因表达水平下降，有助于降低系统胰岛素信号传导，这对于生存至关重要。因此，Edem1在帮助生物体适应波动性营养环境、调节胰岛素信号传导和维持代谢稳态方面发挥着重要作用[2]。
此外，Edem1在病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现，在肠道病毒B3（CVB3）感染中，ATF6a信号通路下调Edem1的蛋白表达，导致CVB3 VP1蛋白的积累和病毒粒子的形成增加。这表明Edem1的降解可以促进CVB3的复制。进一步研究发现，Edem1可以被CVB3蛋白酶3C和病毒激活的半胱氨酸蛋白酶裂解，并通过泛素-蛋白酶体途径降解。此外，Edem1的降解还可以通过糖基化非依赖性和泛素-溶酶体途径进行。因此，Edem1的降解为CVB3逃避宿主ER质量控制途径提供了一种新的机制，从而促进其自身的复制[3]。
综上所述，Edem1是一种内质网驻留蛋白，参与蛋白质质量控制过程，在ER应激反应、代谢稳态和病毒感染中发挥着重要作用。Edem1通过调节UPR途径中的ATF6通路，维持细胞存活和适应蛋白质折叠压力。此外，Edem1还在脂肪组织中调节胰岛素信号传导，维持代谢稳态。在病毒感染中，Edem1的降解可以促进病毒的复制。因此，Edem1的研究有助于深入理解蛋白质质量控制、代谢稳态和病毒感染的生物学机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Papaioannou, Alexandra, Higa, Arisa, Jégou, Gwénaële, Pluquet, Olivier, Chevet, Eric. 2018. Alterations of EDEM1 functions enhance ATF6 pro-survival signaling. In The FEBS journal, 285, 4146-4164. doi:10.1111/febs.14669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30281916/
2. Pathak, Himani, Varghese, Jishy. 2021. Edem1 activity in the fat body regulates insulin signalling and metabolic homeostasis in Drosophila. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202101079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140347/
3. Zhang, Huifang M, Qiu, Ye, Zhao, Guangze, Hanson, Paul, Yang, Decheng. 2020. Cleavage and degradation of EDEM1 promotes coxsackievirus B3 replication via ATF6a-mediated unfolded protein response signalling. In Cellular microbiology, 22, e13198. doi:10.1111/cmi.13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083795/
4. Park, Sujin, Jang, Insook, Zuber, Christian, Ito, Yukishige, Roth, Jürgen. 2014. ERADication of EDEM1 occurs by selective autophagy and requires deglycosylation by cytoplasmic peptide N-glycanase. In Histochemistry and cell biology, 142, 153-69. doi:10.1007/s00418-014-1204-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664425/
