PTGER4,也称为前列腺素E受体4,是一种编码前列腺素E2(PGE2)受体EP4的基因。EP4是一种G蛋白偶联受体,它在多种细胞类型中表达,并在免疫调节和骨代谢中发挥重要作用。PTGER4的突变与多种疾病的发生和发展相关,包括类风湿性关节炎(RA)、胃癌、肝细胞癌和前列腺癌等。
PTGER4基因的突变与RA患者关节损伤的风险相关。一项研究分析了六个独立队列的RA患者的基因数据,发现PTGER4基因中的rs76523431变异与RA患者的放射学关节损伤进展显著相关。该研究结果表明,PTGER4基因是RA患者关节损伤进展的一个候选风险因素[1]。
PTGER4基因的突变还与胃癌的发生风险相关。一项研究发现,PTGER4基因中的rs10036575变异与胃癌的易感性相关,而且该变异的影响受到吸烟状态的影响。此外,PTGER4和PRKAA1基因的SNPs还与胃癌的亚型(如腺癌)的易感性相关[2]。
PTGER4基因在骨代谢中也发挥重要作用。研究发现,PGE2可以激活感觉神经中的EP4受体,通过抑制交感神经活动来调节骨形成。EP4基因的敲除或感觉神经的去神经化会导致骨量减少。此外,EP4受体还参与调节骨髓中间充质干细胞(MSCs)的分化,影响骨形成和脂肪生成[3,4]。
PTGER4基因还与其他疾病的发生和发展相关。研究发现,PTGER4基因的突变与肝细胞癌的肿瘤微环境(TME)的形成相关。PTGER4基因的SNPs还与前列腺癌的免疫微环境相关,EP4受体可以作为前列腺癌免疫治疗的靶点[5,6]。
PTGER4基因的突变与多种疾病的发生和发展相关,包括RA、胃癌、肝细胞癌和前列腺癌等。PTGER4基因在免疫调节和骨代谢中发挥重要作用,并且与肿瘤微环境的形成和免疫治疗相关。研究PTGER4基因的功能和突变对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义[1,2,3,4,5,6]。
参考文献:
1. Rodriguez-Rodriguez, Luis, Ivorra-Cortes, Jose, Carmona, F David, González-Álvaro, Isidoro, Fernandez-Gutiérrez, Benjamín. 2015. PTGER4 gene variant rs76523431 is a candidate risk factor for radiological joint damage in rheumatoid arthritis patients: a genetic study of six cohorts. In Arthritis research & therapy, 17, 306. doi:10.1186/s13075-015-0830-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26538147/
2. Yu, Shuyong, Tu, Ruisha, Chen, Zhaowei, Zhang, Ronglin, Li, Yini. 2023. Association of PTGER4 and PRKAA1 genetic polymorphisms with gastric cancer. In BMC medical genomics, 16, 209. doi:10.1186/s12920-023-01645-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670284/
3. Chen, Hao, Hu, Bo, Lv, Xiao, Yang, Huilin, Cao, Xu. 2019. Prostaglandin E2 mediates sensory nerve regulation of bone homeostasis. In Nature communications, 10, 181. doi:10.1038/s41467-018-08097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643142/
4. Hu, Bo, Lv, Xiao, Chen, Hao, Yuan, Wen, Cao, Xu. . Sensory nerves regulate mesenchymal stromal cell lineage commitment by tuning sympathetic tones. In The Journal of clinical investigation, 130, 3483-3498. doi:10.1172/JCI131554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32191640/
5. Liu, Lulu, Zhang, Ruyi, Deng, Jingwen, Zheng, Yi, Bao, Xuanwen. 2021. Construction of TME and Identification of crosstalk between malignant cells and macrophages by SPP1 in hepatocellular carcinoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 121-136. doi:10.1007/s00262-021-02967-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34028567/
6. Peng, Shihong, Hu, Pan, Xiao, Yu-Tian, Liu, Mingyao, Ren, Shancheng. 2021. Single-Cell Analysis Reveals EP4 as a Target for Restoring T-Cell Infiltration and Sensitizing Prostate Cancer to Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 28, 552-567. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740924/