智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ptger4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptger4-flox
产品编号：
S-CKO-04539
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptger4-flox mice (Strain S-CKO-04539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ptger4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19219-Ptger4-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04539
基因名
Ptger4
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
EP4；Ptgerep4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104311 Most homozygous targeted null mutants die shortly after birth due to failed closure of the ductus arteriosis. Survivors show decreased migration of Langerhans cells to lymph nodes, contact hypersensitivity and decreased incidence of induced arthritis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptger4位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptger4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptger4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptger4基因位于小鼠15号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含935个碱基对的编码序列。通过删除cKO区域，可以导致小鼠Ptger4基因功能的丧失。
Ptger4-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将同源臂和cKO区域通过PCR方法从BAC克隆RP23-240A23中生成。随后，将生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确保成功构建了Ptger4-flox小鼠模型。此外，携带敲除等位基因的Ptger4-flox小鼠表现出一些特征。大多数纯合子敲除突变体在出生后不久死亡，这是由于动脉导管的闭合失败。幸存的小鼠表现出朗格汉斯细胞迁移到淋巴结的减少、接触性超敏反应和诱导性关节炎的发生率降低。
基因研究概述
PTGER4，也称为前列腺素E受体4，是一种编码前列腺素E2（PGE2）受体EP4的基因。EP4是一种G蛋白偶联受体，它在多种细胞类型中表达，并在免疫调节和骨代谢中发挥重要作用。PTGER4的突变与多种疾病的发生和发展相关，包括类风湿性关节炎（RA）、胃癌、肝细胞癌和前列腺癌等。
PTGER4基因的突变与RA患者关节损伤的风险相关。一项研究分析了六个独立队列的RA患者的基因数据，发现PTGER4基因中的rs76523431变异与RA患者的放射学关节损伤进展显著相关。该研究结果表明，PTGER4基因是RA患者关节损伤进展的一个候选风险因素[1]。
PTGER4基因的突变还与胃癌的发生风险相关。一项研究发现，PTGER4基因中的rs10036575变异与胃癌的易感性相关，而且该变异的影响受到吸烟状态的影响。此外，PTGER4和PRKAA1基因的SNPs还与胃癌的亚型（如腺癌）的易感性相关[2]。
PTGER4基因在骨代谢中也发挥重要作用。研究发现，PGE2可以激活感觉神经中的EP4受体，通过抑制交感神经活动来调节骨形成。EP4基因的敲除或感觉神经的去神经化会导致骨量减少。此外，EP4受体还参与调节骨髓中间充质干细胞（MSCs）的分化，影响骨形成和脂肪生成[3,4]。
PTGER4基因还与其他疾病的发生和发展相关。研究发现，PTGER4基因的突变与肝细胞癌的肿瘤微环境（TME）的形成相关。PTGER4基因的SNPs还与前列腺癌的免疫微环境相关，EP4受体可以作为前列腺癌免疫治疗的靶点[5,6]。
PTGER4基因的突变与多种疾病的发生和发展相关，包括RA、胃癌、肝细胞癌和前列腺癌等。PTGER4基因在免疫调节和骨代谢中发挥重要作用，并且与肿瘤微环境的形成和免疫治疗相关。研究PTGER4基因的功能和突变对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义[1,2,3,4,5,6]。
参考文献：
1. Rodriguez-Rodriguez, Luis, Ivorra-Cortes, Jose, Carmona, F David, González-Álvaro, Isidoro, Fernandez-Gutiérrez, Benjamín. 2015. PTGER4 gene variant rs76523431 is a candidate risk factor for radiological joint damage in rheumatoid arthritis patients: a genetic study of six cohorts. In Arthritis research & therapy, 17, 306. doi:10.1186/s13075-015-0830-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26538147/
2. Yu, Shuyong, Tu, Ruisha, Chen, Zhaowei, Zhang, Ronglin, Li, Yini. 2023. Association of PTGER4 and PRKAA1 genetic polymorphisms with gastric cancer. In BMC medical genomics, 16, 209. doi:10.1186/s12920-023-01645-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670284/
3. Chen, Hao, Hu, Bo, Lv, Xiao, Yang, Huilin, Cao, Xu. 2019. Prostaglandin E2 mediates sensory nerve regulation of bone homeostasis. In Nature communications, 10, 181. doi:10.1038/s41467-018-08097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643142/
4. Hu, Bo, Lv, Xiao, Chen, Hao, Yuan, Wen, Cao, Xu. . Sensory nerves regulate mesenchymal stromal cell lineage commitment by tuning sympathetic tones. In The Journal of clinical investigation, 130, 3483-3498. doi:10.1172/JCI131554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32191640/
5. Liu, Lulu, Zhang, Ruyi, Deng, Jingwen, Zheng, Yi, Bao, Xuanwen. 2021. Construction of TME and Identification of crosstalk between malignant cells and macrophages by SPP1 in hepatocellular carcinoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 121-136. doi:10.1007/s00262-021-02967-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34028567/
6. Peng, Shihong, Hu, Pan, Xiao, Yu-Tian, Liu, Mingyao, Ren, Shancheng. 2021. Single-Cell Analysis Reveals EP4 as a Target for Restoring T-Cell Infiltration and Sensitizing Prostate Cancer to Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 28, 552-567. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740924/
