智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptger4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptger4-flox
产品编号：
S-CKO-04538
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptger4-flox mice (Strain S-CKO-04538) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptger4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19219-Ptger4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04538
基因名
Ptger4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EP4；Ptgerep4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104311 Most homozygous targeted null mutants die shortly after birth due to failed closure of the ductus arteriosis. Survivors show decreased migration of Langerhans cells to lymph nodes, contact hypersensitivity and decreased incidence of induced arthritis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptger4位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptger4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptger4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptger4基因位于小鼠15号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约1.6千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptger4基因功能的丧失。Ptger4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现一些特征性表型，如大多数纯合子突变体在出生后不久死亡，由于未能关闭动脉导管。幸存者则表现出朗格汉斯细胞向淋巴结的迁移减少，接触性超敏反应和诱导性关节炎发生率降低。
基因研究概述
PTGER4，也称为前列腺素E受体4（EP4），是一种编码前列腺素E2（PGE2）受体的基因。PGE2是一种重要的生物活性脂质，参与调节多种生物学过程，包括免疫调节、骨代谢、血管稳态、肿瘤发生和炎症反应。EP4受体是PGE2信号传导的关键组成部分，其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
PTGER4基因在骨代谢中发挥着重要作用。研究显示，PTGER4基因变异与类风湿性关节炎（RA）患者放射学关节损伤的风险增加相关[1]。此外，PTGER4基因还与胃癌的易感性相关，其中rs10036575变异与胃癌的易感性增加相关[2]。此外，PTGER4基因还与肝细胞癌的免疫微环境相关，其中SPP1基因通过PTGER4与CD44相互作用，介导肝癌细胞和巨噬细胞之间的串扰[6]。
PTGER4基因在骨代谢中的作用还体现在其与感觉神经对骨稳态的调节中。研究表明，PGE2由成骨细胞分泌，激活感觉神经中的EP4受体，通过抑制交感神经活动来调节骨形成[3]。此外，PTGER4基因还参与调节间充质干细胞（MSC）的谱系承诺，通过调节交感神经张力来影响骨量积累[4]。研究还发现，PTGER4基因与血管稳态相关，血管平滑肌细胞（VSMC）特异性EP4基因缺失加剧了血管炎症和血压升高，导致血管重构[5]。
PTGER4基因还与肿瘤免疫治疗相关。研究表明，EP4受体在前列腺癌的免疫微环境中表达，并参与调节肿瘤免疫反应。新型EP4拮抗剂YY001与抗PD-1抗体联合使用，可增强CD8+ T细胞的浸润和活性，降低MDSC的比例和免疫抑制功能，从而提高前列腺癌的免疫治疗效果[7]。此外，PTGER4基因的DNA甲基化水平可作为肺癌检测和鉴别诊断的潜在生物标志物[8]。
综上所述，PTGER4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括骨代谢、血管稳态、肿瘤发生和免疫反应。PTGER4基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关，包括类风湿性关节炎、胃癌、肝细胞癌和前列腺癌。PTGER4基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rodriguez-Rodriguez, Luis, Ivorra-Cortes, Jose, Carmona, F David, González-Álvaro, Isidoro, Fernandez-Gutiérrez, Benjamín. 2015. PTGER4 gene variant rs76523431 is a candidate risk factor for radiological joint damage in rheumatoid arthritis patients: a genetic study of six cohorts. In Arthritis research & therapy, 17, 306. doi:10.1186/s13075-015-0830-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26538147/
2. Yu, Shuyong, Tu, Ruisha, Chen, Zhaowei, Zhang, Ronglin, Li, Yini. 2023. Association of PTGER4 and PRKAA1 genetic polymorphisms with gastric cancer. In BMC medical genomics, 16, 209. doi:10.1186/s12920-023-01645-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670284/
3. Chen, Hao, Hu, Bo, Lv, Xiao, Yang, Huilin, Cao, Xu. 2019. Prostaglandin E2 mediates sensory nerve regulation of bone homeostasis. In Nature communications, 10, 181. doi:10.1038/s41467-018-08097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643142/
4. Hu, Bo, Lv, Xiao, Chen, Hao, Yuan, Wen, Cao, Xu. . Sensory nerves regulate mesenchymal stromal cell lineage commitment by tuning sympathetic tones. In The Journal of clinical investigation, 130, 3483-3498. doi:10.1172/JCI131554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32191640/
5. Xu, Hu, Du, Shengnan, Fang, Bingying, Gustafsson, Jan-Åke, Guan, Youfei. 2019. VSMC-specific EP4 deletion exacerbates angiotensin II-induced aortic dissection by increasing vascular inflammation and blood pressure. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 8457-8462. doi:10.1073/pnas.1902119116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30948641/
6. Liu, Lulu, Zhang, Ruyi, Deng, Jingwen, Zheng, Yi, Bao, Xuanwen. 2021. Construction of TME and Identification of crosstalk between malignant cells and macrophages by SPP1 in hepatocellular carcinoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 121-136. doi:10.1007/s00262-021-02967-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34028567/
7. Peng, Shihong, Hu, Pan, Xiao, Yu-Tian, Liu, Mingyao, Ren, Shancheng. 2021. Single-Cell Analysis Reveals EP4 as a Target for Restoring T-Cell Infiltration and Sensitizing Prostate Cancer to Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 28, 552-567. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740924/
8. Weiss, Gunter, Schlegel, Anne, Kottwitz, Denise, König, Thomas, Tetzner, Reimo. 2016. Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant Lung Disease. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 12, 77-84. doi:10.1016/j.jtho.2016.08.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544059/
