智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rwdd4aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rwdd4a-flox
产品编号：
S-CKO-04532
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rwdd4a-flox mice (Strain S-CKO-04532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rwdd4aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192174-Rwdd4a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04532
基因名
Rwdd4a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rwdd4；Gm1942
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rwdd4a位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rwdd4a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rwdd4a-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Rwdd4a基因位于小鼠8号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至5号外显子，包含约2037个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rwdd4a基因功能的丧失。Rwdd4a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rwdd4a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rwdd4a，也称为RWD domain-containing protein 4a，是一种在哺乳动物基因组中发现的蛋白质编码基因。RWD结构域是一种保守的蛋白质结构域，通常与染色质重塑和基因调控相关。Rwdd4a可能在细胞内发挥多种生物学功能，包括参与染色质重塑、基因表达调控和DNA损伤修复等。
在基因复制和进化的过程中，基因复制事件是常见的现象。基因复制后，两个副本（即旁系同源基因）通常会以相似的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，一个副本的序列变化速度会显著高于另一个副本，这种现象被称为“不对称进化”。不对称进化在基因功能创新和适应性进化中起着重要作用。例如，在鳞翅目昆虫、软体动物和哺乳动物中，不对称进化的例子已经被描述，这些例子涉及到家框基因的复制，从而产生了新的家框基因，这些基因被招募到新的发育角色中[1]。
在人类中，基因变异与多种疾病的发生发展密切相关。乳腺癌是一种异质性疾病，其中大多数病例被认为是散发性的。家族性乳腺癌与多种高、中、低外显率的易感基因相关。家族连锁研究已经确定了一些高外显率基因，如BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53，这些基因负责遗传性综合征。此外，家族和群体方法表明，参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO），与中等乳腺癌风险相关[2]。
基因工程和合成生物学的发展为研究基因功能和调控提供了新的工具。通过设计和构建合成基因网络，可以研究基因之间的相互作用和调控机制。这些合成基因网络有助于预测和评估细胞过程的动态，并为功能基因组学、纳米技术和基因细胞治疗等领域提供新的应用[3]。
基因敲除是一种常用的方法，用于研究基因功能和生物学过程。然而，某些基因的敲除会导致致死表型，这些基因被称为必需基因。基因必需性是基因型-表型关系中的一个重要方面，受到基因-基因相互作用和环境背景的影响。最近的研究表明，在某些情况下，必需基因的致死性可以通过基因-基因相互作用得到挽救，这种现象被称为“必需性的绕过”（BOE）。例如，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因可以通过BOE相互作用得到挽救[4]。
基因调控网络是细胞内基因表达调控的核心机制。基因调控网络由一系列相互作用和调控因子组成，包括转录因子、DNA结合蛋白和信号传导分子等。基因调控网络在细胞分化、发育和疾病发生中发挥着重要作用[5]。
基因片段是基因结构中的一部分，可能包含编码蛋白质的序列或非编码RNA。基因片段的研究有助于理解基因结构和功能，以及基因变异对生物学过程的影响[6]。
植物抗病性是植物与病原体相互作用的结果。植物抗病性基因的激活可以引发一系列抗病性反应，包括病原体相关分子模式（PAMP）触发的免疫反应和效应因子触发的免疫反应（ETI）。ETI反应通常由植物抗病性基因编码的NBS-LRR蛋白介导，这些蛋白可以识别病原体效应因子并激活抗病性反应[7]。
主要组织相容性复合体（MHC）基因在免疫系统中发挥着重要作用，参与抗原呈递和免疫应答的调节。MHC基因的表达受到多种转录因子的调控，包括H-2RIIBP/RXR beta、NK kappa B、I-kappa B、hXBP-1和NF-Y等。对这些转录因子的研究有助于深入理解MHC基因的调控机制[8]。
基因定义是生物学研究中的基本概念。基因通常被定义为具有遗传功能的DNA序列，可以编码蛋白质或RNA分子。基因定义的研究有助于理解基因的结构和功能，以及基因变异对生物学过程的影响[9]。
基因转移技术是将外源遗传物质引入培养细胞的方法，用于研究基因功能和调控。在表皮和黏膜生物学研究中，使用基因转移技术可以将外源基因引入原代角质形成细胞，从而研究基因在特定细胞类型中的功能和调控机制[10]。
综上所述，Rwdd4a是一种在哺乳动物基因组中发现的蛋白质编码基因，可能与染色质重塑和基因调控相关。Rwdd4a的研究有助于深入理解染色质重塑和基因调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外，Rwdd4a的研究还可以与其他基因进行比较，例如BRCA1、BRCA2、CHEK2和ATM等，以揭示它们在疾病发生和发展中的相互作用和协同作用。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
6. Mateles, R I. . Gene fragments. In Bio/technology (Nature Publishing Company), 10, 456. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1368495/
7. Hammond-Kosack, K E, Jones, J D. . Resistance gene-dependent plant defense responses. In The Plant cell, 8, 1773-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8914325/
8. Ting, J P, Baldwin, A S. . Regulation of MHC gene expression. In Current opinion in immunology, 5, 8-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8452678/
9. Epp, C D. . Definition of a gene. In Nature, 389, 537. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9335484/
10. Fenjves, E S. . Approaches to gene transfer in keratinocytes. In The Journal of investigative dermatology, 103, 70S-75S. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7963688/
