智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sardhem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sardh-flox
产品编号：
S-CKO-04526
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sardh-flox mice (Strain S-CKO-04526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sardhem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192166-Sardh-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04526
基因名
Sardh
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2183102 Mice homozygous for a null allele reduced body weight, impaired spatial working memory, reduced hippocampal sacosine and formaldehyde levels, and reduced NMDA currents.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sardh位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sardh基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sardh-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sardh基因位于小鼠2号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含179个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sardh基因功能的丧失。Sardh-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的体重、受损的空间工作记忆、海马区中乙酰胆碱和甲醛水平的减少，以及NMDA电流的降低。这些特征为研究Sardh基因在小鼠体内的功能提供了重要的模型。
基因研究概述
Sardh，全称为sarcosine dehydrogenase，是一种在生物体内参与甘氨酸代谢的酶。甘氨酸是1-碳代谢途径中的一个关键中间体，而Sardh则是将甘氨酸的前体——肌氨酸转化为甘氨酸的酶。Sardh的活性对于维持体内甘氨酸的稳态至关重要，甘氨酸不仅参与蛋白质合成，还在一碳代谢中发挥重要作用，影响DNA合成、修复和甲基化等过程。Sardh的异常可能与多种疾病的发生发展相关。
多篇研究论文提供了关于Sardh基因及其功能的信息。例如，一篇研究报道了在6个家族中发现Sardh基因的突变与肌氨酸血症相关，这是一种罕见的代谢疾病，表现为血液和尿液中肌氨酸水平升高。这项研究首次证明了Sardh基因突变与肌氨酸血症之间的关联[2]。另一项研究则探讨了Sardh在肝细胞癌（HCC）中的预后价值。研究发现，与正常肝脏组织相比，HCC中Sardh的表达显著降低，且Sardh的低表达与更差的预后相关。此外，Sardh的表达与免疫浸润相关，表明其在肿瘤免疫微环境中可能发挥重要作用[1]。还有研究发现，Sardh的DNA甲基化状态可以作为肾细胞癌（RCC）的独立预后因素，低甲基化与较高的肿瘤分期和复发风险相关[3]。
此外，Sardh在肿瘤抑制中也扮演着重要角色。一项研究发现，Sardh在散发性结直肠癌中作为肿瘤抑制基因，其表达在转录和翻译水平上均降低。Sardh的过表达抑制了结直肠癌细胞系的增殖、迁移和侵袭，而其敲低则促进了这些过程。此外，Sardh的过表达与多个通路相关，特别是趋化因子通路，表明其在肿瘤免疫中的作用[4]。
除了在人类疾病中的作用，Sardh还与生物体的其他生物学过程相关。例如，一项研究发现，在果蝇中，蛋白质摄入通过调节Sardh的表达影响性信息素的合成，进而影响雄性的交配能力[5]。另一项研究则发现，限时喂养（TRF）通过上调Sardh等基因的表达，改善果蝇肥胖模型的肌肉功能，这表明Sardh在肌肉代谢中也发挥作用[6]。
最后，一项研究发现，在生理条件下，空间学习活动会刺激线粒体Sardh产生甲醛，而甲醛水平的升高可以促进空间记忆的形成。然而，高浓度的甲醛会通过交联NMDA受体的NR1和NR2B亚基，逐渐使NMDA受体失活，影响记忆功能[7]。
综上所述，Sardh是一种重要的酶，参与甘氨酸代谢和一碳代谢。Sardh的异常与多种疾病相关，包括肌氨酸血症、肝细胞癌、肾细胞癌和结直肠癌等。Sardh在肿瘤抑制、免疫浸润和肌肉代谢中也发挥着重要作用。此外，Sardh还与生物体的其他生物学过程相关，如性信息素的合成和记忆形成。未来的研究可以进一步探讨Sardh在疾病发生发展中的作用机制，以及其在疾病诊断、治疗和预防中的应用潜力。
参考文献：
1. Xie, Haixiang, Yang, Kejian, Qin, Chongjiu, Ye, Xinping, Peng, Tao. 2024. Sarcosine dehydrogenase as an immune infiltration-associated biomarker for the prognosis of hepatocellular carcinoma. In Journal of Cancer, 15, 149-165. doi:10.7150/jca.89616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164283/
2. Bar-joseph, Ifat, Pras, Elon, Reznik-Wolf, Haike, Garnotel, Roselyne, Anikster, Yair. 2012. Mutations in the sarcosine dehydrogenase gene in patients with sarcosinemia. In Human genetics, 131, 1805-10. doi:10.1007/s00439-012-1207-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22825317/
3. Mazdak, Mehrdad, Tezval, Hossein, Callauch, Janne Carmen, Kuczyk, Markus A, Serth, Jürgen. 2019. DNA methylation of sarcosine dehydrogenase (SARDH) loci as a prognosticator for renal cell carcinoma. In Oncology reports, 42, 2159-2168. doi:10.3892/or.2019.7305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545450/
4. He, Hongjuan, Chen, Erfei, Lei, Lei, Dong, Jing, Yang, Jin. 2019. Alteration of the tumor suppressor SARDH in sporadic colorectal cancer: A functional and transcriptome profiling-based study. In Molecular carcinogenesis, 58, 957-966. doi:10.1002/mc.22984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30693981/
5. Gui, Shiyu, Yuval, Boaz, Engl, Tobias, Lu, Yongyue, Cheng, Daifeng. 2023. Protein feeding mediates sex pheromone biosynthesis in an insect. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656757/
6. Livelo, Christopher, Guo, Yiming, Abou Daya, Farah, Panda, Satchidananda, Melkani, Girish C. 2023. Time-restricted feeding promotes muscle function through purine cycle and AMPK signaling in Drosophila obesity models. In Nature communications, 14, 949. doi:10.1038/s41467-023-36474-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810287/
7. Ai, Li, Tan, Tao, Tang, Yonghe, Cai, Xiang, Tong, Zhiqian. 2019. Endogenous formaldehyde is a memory-related molecule in mice and humans. In Communications biology, 2, 446. doi:10.1038/s42003-019-0694-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31815201/
