智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pcdha9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pcdha9-flox
产品编号：
S-CKO-04523
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pcdha9-flox mice (Strain S-CKO-04523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pcdha9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192161-Pcdha9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04523
基因名
Pcdha9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2447322 Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit cardiac hypertrophy, aorta hypoplasia and stenosis, and bicuspid aortic valve.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pcdha9位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pcdha9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pcdha9-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pcdha9基因位于小鼠18号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含84.47%的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pcdha9基因功能的丧失。Pcdha9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出心脏肥大、主动脉发育不良和狭窄以及二叶主动脉瓣等表型。Pcdha9-flox小鼠模型可用于研究Pcdha9基因在小鼠体内的功能，特别是对于心脏发育和主动脉形态的影响。
基因研究概述
PCDHA9（Protocadherin alpha 9）是一种细胞粘附蛋白，属于原钙粘蛋白家族，该家族成员在细胞识别、信号转导和细胞间通讯中发挥着重要作用。PCDHA9蛋白的表达模式表明其在神经系统发育和维持中具有关键作用。在成年小鼠中，PCDHA9主要在心脏和肾脏中表达，而在胚胎发育过程中，其在肠道的表达逐渐增加。PCDHA9的基因突变与多种疾病相关，包括进行性肌肉萎缩、运动神经元损伤和神经行为异常等。
研究报道了PCDHA9基因突变与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的关联。在中国ALS患者中，发现了一个同质异构的PCDHA9基因突变（p.L700P），该突变导致小鼠出现进行性脊髓运动神经元丢失、肌肉萎缩和神经肌肉接头的结构/功能异常，最终导致瘫痪和早期死亡。研究发现，PCDHA9基因突变导致衰老脊髓中FAK和PYK2的异常激活，以及运动神经元中NKA-α1表达的大幅降低。单核多组学分析揭示了衰老突变小鼠中涉及细胞粘附、离子转运、突触组织和神经元存活的信号传导紊乱。这些结果提示PCDHA9可能是ALS的候选基因，并为该疾病的发病机制提供了见解[1]。
PCDHA9基因突变还与赫施普龙病（HSCR）相关。通过全外显子测序，在中国HSCR患者中发现了一个新的PCDHA9基因突变。免疫组织化学分析显示，PCDHA9在人结肠组织的肌间神经丛中主要表达。在胚胎发育过程中，PCDHA9在E10.5-12.5期间主要在胃中表达，而在肠道中很少见，随后在E13.5时在肠道粘膜中明显表达，并在E14.5时在肠道肌层和粘膜中广泛表达。此外，PCDHA9在SH-SY5Y细胞系中的下调促进了增殖和迁移率，但抑制了凋亡率。这些发现表明PCDHA9可能与HSCR相关，并且聚集的原钙粘蛋白（Pcdhs）可能参与肠神经系统（ENS）的发育[2]。
PCDHA9基因也参与了男性生殖细胞的发育和功能。研究发现，microRNA-23a/b-3p直接靶向PCDHA9基因，并通过调节其表达水平影响男性生育能力。在精子中，PCDHA9的表达水平与精子质量相关，提示其在精子发生和男性生殖细胞功能中的重要作用[3]。
此外，PCDHA9基因突变还与先天性心脏病（CHD）相关，特别是与左心发育不良综合征（HLHS）相关。通过小鼠正向遗传学，研究人员发现了HLHS突变小鼠，并确定了导致HLHS的基因。突变分析表明，HLHS具有多基因遗传特征，涉及多个染色体区域的基因突变。研究发现，PCDHA9基因突变在小鼠中增加了主动脉瓣异常的发病率，这是HLHS的典型缺陷之一。这些发现为HLHS的复杂遗传学提供了新的视角，并提示HLHS可能以组合的方式遗传[4]。
PCDHA9基因突变还与神经发育缺陷和神经行为异常相关。研究发现，PCDHA9基因突变导致小鼠出现微脑畸形、有丝分裂阻滞和细胞凋亡增加，从而导致皮质神经发生受损。转录组分析、DNA甲基化和Sap130 ChIPseq分析显示，PCDHA9基因突变导致与自闭症和认知障碍相关的基因失调。这些发现表明，PCDHA9基因突变可能通过细胞自主/非自主缺陷和表观遗传失调导致神经发育障碍[5]。
此外，PCDHA9基因的表达与心脏疾病相关。研究发现，Bex2基因敲除小鼠的肺组织中PCDHA9基因的表达水平升高。基因富集分析显示，PCDHA9基因参与PPAR信号通路、心肌收缩和细胞因子-细胞因子受体相互作用等生物学过程。这些发现提示PCDHA9基因可能参与了心脏疾病的发生和发展[6]。
综上所述，PCDHA9基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括神经系统发育、心脏发育和男性生殖细胞功能等。PCDHA9基因突变与多种疾病相关，包括肌萎缩侧索硬化症、赫施普龙病、先天性心脏病和神经发育障碍等。PCDHA9基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献：
1. Zhong, Jie, Wang, Chaodong, Zhang, Dan, Xu, Yanming, Xu, Zhiheng. 2024. PCDHA9 as a candidate gene for amyotrophic lateral sclerosis. In Nature communications, 15, 2189. doi:10.1038/s41467-024-46333-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467605/
2. Shen, Qiyang, Zhang, Hua, Su, Yang, Xia, Yankai, Tang, Weibing. 2018. Identification of two novel PCDHA9 mutations associated with Hirschsprung's disease. In Gene, 658, 96-104. doi:10.1016/j.gene.2018.02.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477871/
3. Becker, Lea Simone, Al Smadi, Mohammad A, Koch, Hanna, Meese, Eckart, Abu-Halima, Masood. 2023. Towards a More Comprehensive Picture of the MicroRNA-23a/b-3p Impact on Impaired Male Fertility. In Biology, 12, . doi:10.3390/biology12060800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372085/
4. Liu, Xiaoqin, Yagi, Hisato, Saeed, Shazina, Aronow, Bruce J, Lo, Cecilia W. 2017. The complex genetics of hypoplastic left heart syndrome. In Nature genetics, 49, 1152-1159. doi:10.1038/ng.3870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28530678/
5. Wang, Jian, Jiang, Li, Shang, Zhenhua, Yuan, Dan, Cui, Xin. 2023. A Prognostic Model for Prostate Cancer Patients Based on Two DNA Damage Response Mutation-Related Immune Genes. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 39, 306-317. doi:10.1089/cbr.2023.0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610864/
6. Gabriel, George C, Yagi, Hisato, Tan, Tuantuan, Wu, Yijen L, Lo, Cecilia W. 2025. Mitotic block and epigenetic repression underlie neurodevelopmental defects and neurobehavioral deficits in congenital heart disease. In Nature communications, 16, 469. doi:10.1038/s41467-024-55741-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39774941/
