智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptenem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pten-flox
产品编号：
S-CKO-04509
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pten-flox mice (Strain S-CKO-04509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptenem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19211-Pten-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04509
基因名
Pten
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TEP1；MMAC1；PTENbeta；2310035O07Rik；A130070J02Rik；B430203M17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109583 Homozygous null mutants die by E9.5 with abnormally patterned enlarged brains and defective placentas. Heterozygotes develop a range of neoplasms. Conditional mutants demonstrate effects on basic processes of proliferation, differentiation and apoptosis. KO of the alpha isoform affects mitophagy and causes olfactory, spatial learning and contextual fear memory deficits and increases susceptibility to induced cardiac injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pten位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pten基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pten-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pten基因位于小鼠19号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含85个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pten基因功能的丧失。Pten-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Pten-flox小鼠模型的构建基于现有数据库中的遗传信息。由于生物过程的复杂性，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。 homozygous null突变体在E9.5时死亡，表现出异常的大脑模式和发育不良的胎盘。杂合子会发展出一系列的肿瘤。条件性突变体对基本过程如增殖、分化和凋亡有影响。alpha亚型的敲除影响线粒体自噬，并导致嗅觉、空间学习和情境恐惧记忆缺陷，增加对诱导性心脏损伤的易感性。2号外显子占编码区的7.03%。5'-loxP位点插入的内含子1的大小为17491 bp，3'-loxP位点插入的内含子2的大小为16449 bp。有效的cKO区域的大小约为0.9 kb。
基因研究概述
PTEN，即磷酸酶和张力蛋白同源物，是一种重要的抑癌基因，其编码的蛋白在细胞信号传导中发挥着关键作用。PTEN作为双特异性磷酸酶，主要功能是去磷酸化磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），从而抑制磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，该通路与细胞生长、增殖、迁移和存活等过程密切相关。PTEN的缺失或突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活，从而促进肿瘤的发生和发展[2]。
PTEN的突变形式多种多样，包括点突变、缺失突变、插入突变和基因沉默等。这些突变可能导致PTEN蛋白的缺失或功能障碍，从而影响其抑制肿瘤生长的能力。PTEN突变在多种人类肿瘤中都有发现，如胶质母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌等[2,6]。此外，PTEN基因的突变还与遗传性肿瘤易感综合征，如Cowden综合征和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征有关[1]。
PTEN的缺失或突变不仅可以通过改变PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肿瘤的发生和发展，还可以通过其他途径发挥作用。例如，PTEN可以调节基因转录，影响RNA聚合酶II的转录活性[5]。PTEN的缺失或突变可能导致基因转录异常，进而影响细胞的生物学功能。此外，PTEN的缺失或突变还可能导致DNA损伤修复功能受损，从而增加肿瘤的发生风险[3]。
PTEN作为一种重要的抑癌基因，在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。PTEN的缺失或突变可以通过多种途径影响细胞的生物学功能，从而促进肿瘤的发生和发展。针对PTEN的靶向治疗是肿瘤治疗的重要方向之一，目前已经有一些针对PTEN信号通路的小分子抑制剂和抗体药物进入临床试验阶段[4,7]。此外，基因治疗和免疫治疗等方法也被用于靶向PTEN的治疗，为肿瘤治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Yehia, Lamis, Ni, Ying, Sesock, Kaitlin, LaFramboise, Thomas, Eng, Charis. 2018. Unexpected cancer-predisposition gene variants in Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome patients without underlying germline PTEN mutations. In PLoS genetics, 14, e1007352. doi:10.1371/journal.pgen.1007352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684080/
2. Dahia, P L. . PTEN, a unique tumor suppressor gene. In Endocrine-related cancer, 7, 115-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10903528/
3. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
4. Liu, Yunhua, Hu, Xiaoxiao, Han, Cecil, He, Xiaoming, Lu, Xiongbin. 2015. Targeting tumor suppressor genes for cancer therapy. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 37, 1277-86. doi:10.1002/bies.201500093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445307/
5. Abbas, Ata, Padmanabhan, Roshan, Romigh, Todd, Eng, Charis. . PTEN modulates gene transcription by redistributing genome-wide RNA polymerase II occupancy. In Human molecular genetics, 28, 2826-2834. doi:10.1093/hmg/ddz112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127935/
6. Bonneau, D, Longy, M. . Mutations of the human PTEN gene. In Human mutation, 16, 109-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10923032/
7. Lu, Liqing, Fang, Tian, Pang, Tuo, Ma, Dejun, Xi, Zhen. 2022. The Potential Application of Branch-PCR Assembled PTEN Gene Nanovector in Lung Cancer Gene Therapy. In Chembiochem : a European journal of chemical biology, 23, e202200387. doi:10.1002/cbic.202200387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36073901/
