PTEN,即磷酸酶和张力蛋白同源物,是一种重要的抑癌基因,其编码的蛋白在细胞信号传导中发挥着关键作用。PTEN作为双特异性磷酸酶,主要功能是去磷酸化磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3),从而抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,该通路与细胞生长、增殖、迁移和存活等过程密切相关。PTEN的缺失或突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活,从而促进肿瘤的发生和发展[2]。
PTEN的突变形式多种多样,包括点突变、缺失突变、插入突变和基因沉默等。这些突变可能导致PTEN蛋白的缺失或功能障碍,从而影响其抑制肿瘤生长的能力。PTEN突变在多种人类肿瘤中都有发现,如胶质母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌等[2,6]。此外,PTEN基因的突变还与遗传性肿瘤易感综合征,如Cowden综合征和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征有关[1]。
PTEN的缺失或突变不仅可以通过改变PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肿瘤的发生和发展,还可以通过其他途径发挥作用。例如,PTEN可以调节基因转录,影响RNA聚合酶II的转录活性[5]。PTEN的缺失或突变可能导致基因转录异常,进而影响细胞的生物学功能。此外,PTEN的缺失或突变还可能导致DNA损伤修复功能受损,从而增加肿瘤的发生风险[3]。
PTEN作为一种重要的抑癌基因,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。PTEN的缺失或突变可以通过多种途径影响细胞的生物学功能,从而促进肿瘤的发生和发展。针对PTEN的靶向治疗是肿瘤治疗的重要方向之一,目前已经有一些针对PTEN信号通路的小分子抑制剂和抗体药物进入临床试验阶段[4,7]。此外,基因治疗和免疫治疗等方法也被用于靶向PTEN的治疗,为肿瘤治疗提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Yehia, Lamis, Ni, Ying, Sesock, Kaitlin, LaFramboise, Thomas, Eng, Charis. 2018. Unexpected cancer-predisposition gene variants in Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome patients without underlying germline PTEN mutations. In PLoS genetics, 14, e1007352. doi:10.1371/journal.pgen.1007352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684080/
2. Dahia, P L. . PTEN, a unique tumor suppressor gene. In Endocrine-related cancer, 7, 115-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10903528/
3. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
4. Liu, Yunhua, Hu, Xiaoxiao, Han, Cecil, He, Xiaoming, Lu, Xiongbin. 2015. Targeting tumor suppressor genes for cancer therapy. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 37, 1277-86. doi:10.1002/bies.201500093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445307/
5. Abbas, Ata, Padmanabhan, Roshan, Romigh, Todd, Eng, Charis. . PTEN modulates gene transcription by redistributing genome-wide RNA polymerase II occupancy. In Human molecular genetics, 28, 2826-2834. doi:10.1093/hmg/ddz112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127935/
6. Bonneau, D, Longy, M. . Mutations of the human PTEN gene. In Human mutation, 16, 109-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10923032/
7. Lu, Liqing, Fang, Tian, Pang, Tuo, Ma, Dejun, Xi, Zhen. 2022. The Potential Application of Branch-PCR Assembled PTEN Gene Nanovector in Lung Cancer Gene Therapy. In Chembiochem : a European journal of chemical biology, 23, e202200387. doi:10.1002/cbic.202200387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36073901/