智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psme3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psme3-flox
产品编号：
S-CKO-04498
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psme3-flox mice (Strain S-CKO-04498) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psme3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19192-Psme3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04498
基因名
Psme3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ki；pa28g；REGgamma；PA28gamma
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1096366 Homozygous null mutants are smaller than normal with a defect in cell proliferation and increased susceptibility to fungal infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psme3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psme3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psme3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psme3基因位于小鼠11号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号至5号外显子，包含250个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psme3基因功能的丧失。
Psme3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术对Psme3基因进行靶向敲除。赛业生物（Cyagen）的研究人员利用BAC克隆RP23-31D5作为模板，通过PCR扩增出同源臂和cKO区域，然后将这些片段插入到靶向载体中。将构建好的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵，通过胚胎显微注射技术将受精卵移植到假孕母鼠体内。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，筛选出携带条件性敲除等位基因的小鼠。
Psme3-flox小鼠可用于研究Psme3基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠相较于正常小鼠，体型较小，细胞增殖能力受损，并且对真菌感染更为敏感。该模型的构建为研究Psme3基因在小鼠体内的生物学功能和相关疾病的发生发展提供了重要的工具。
基因研究概述
PSME3，也称为蛋白酶体激活剂亚基3，是蛋白酶体复合体中的一种关键组成部分。蛋白酶体是一种大分子复合物，负责在细胞内进行蛋白质降解，是细胞内蛋白质周转和调节的重要机制。PSME3作为蛋白酶体的激活剂，其功能是促进蛋白酶体对蛋白质底物的降解过程。蛋白质降解在细胞周期、信号传导、转录调控和细胞死亡等多种生物学过程中扮演着重要角色，因此，PSME3在维持细胞功能和生理活动中发挥着至关重要的作用。
在癌症研究中，PSME3的功能和表达水平与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。研究表明，PSME3在多种人类癌症中表达上调，例如胰腺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌等。在胰腺癌中，PSME3通过抑制c-Myc的降解并增强糖酵解途径，促进肿瘤的生长和进展[1]。在乳腺癌中，PSME3通过诱导上皮-间质转化和上调癌症干细胞标记物的表达，增加细胞的迁移和侵袭能力，并且影响肿瘤免疫微环境[2]。在胃癌中，PSME3的表达水平与肿瘤分期、组织学亚型、淋巴结转移状态和幽门螺杆菌感染等临床病理参数相关，其高表达与较差的预后相关[3]。在结直肠癌中，PSME3的表达上调与淋巴节点状态、淋巴管侵袭和Dukes分期相关，其高表达与较差的总生存期和无进展生存期相关[4]。
除了癌症研究，PSME3在其他领域的研究中也具有重要意义。例如，在肺结节的研究中，PSME3被纳入一个由九个基因组成的分类器中，用于区分良性和恶性肺结节，该分类器在区分良性和恶性肺结节方面表现良好[5]。在药物基因组学研究中，PSME3被证实与嘧啶类抗代谢药物的治疗效果相关，提示其在药物反应中的作用[6]。此外，PSME3在脂肪分布和脂肪细胞功能的研究中也有一定的意义，其中PSME3被证实可以增加脂肪生成[7]。
综上所述，PSME3在细胞内蛋白质降解、癌症发生和发展以及多种生物学过程中发挥着重要作用。PSME3的表达水平与多种癌症的预后相关，并且可能成为新的治疗靶点。此外，PSME3在其他领域的研究中也具有重要意义，为疾病的诊断和治疗提供了新的思路。
参考文献：
1. Guo, Jiefang, Hao, Jun, Jiang, Hongxue, Jin, Zhendong, Li, Zhaoshen. 2016. Proteasome activator subunit 3 promotes pancreatic cancer growth via c-Myc-glycolysis signaling axis. In Cancer letters, 386, 161-167. doi:10.1016/j.canlet.2016.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27756569/
2. Yi, Ziying, Yang, Dejuan, Liao, Xuelian, Wang, Yongsheng, Wang, Xiaoyi. 2017. PSME3 induces epithelial-mesenchymal transition with inducing the expression of CSC markers and immunosuppression in breast cancer. In Experimental cell research, 358, 87-93. doi:10.1016/j.yexcr.2017.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28529105/
3. Chen, Z-M, Kai, Z, Fang, J, Fang, Y-F, Hu, S-J. 2022. The prognosis value of proteasome activator subunit 3 expression in gastric cancer. In Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 73, . doi:10.26402/jpp.2022.3.10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515625/
4. Song, Wen, Guo, Cuiping, Chen, Jianxiong, Geng, Jian, Zhou, Jun. 2019. Silencing PSME3 induces colorectal cancer radiosensitivity by downregulating the expression of cyclin B1 and CKD1. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 244, 1409-1418. doi:10.1177/1535370219883408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630568/
5. Huang, Yongkang, Li, Na, Jiang, Jie, Lian, Yixin, Shi, Minhua. 2024. Metabolic reprogramming-related gene classifier distinguishes malignant from the benign pulmonary nodules. In Heliyon, 10, e37214. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39296187/
6. Fridley, Brooke L, Batzler, Anthony, Li, Liang, Wang, Liewei, Weinshilboum, Richard M. . Gene set analysis of purine and pyrimidine antimetabolites cancer therapies. In Pharmacogenetics and genomics, 21, 701-12. doi:10.1097/FPC.0b013e32834a48a9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21869733/
7. Reed, Jordan N, Huang, Jiansheng, Li, Yong, Björkegren, Johan Lm, Civelek, Mete. 2024. Systems genetics analysis of human body fat distribution genes identifies adipocyte processes. In Life science alliance, 7, . doi:10.26508/lsa.202402603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702075/
