智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psmc3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psmc3-flox
产品编号：
S-CKO-04494
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psmc3-flox mice (Strain S-CKO-04494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psmc3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19182-Psmc3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04494
基因名
Psmc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TBP-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1098754 Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psmc3位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psmc3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psmc3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psmc3基因位于小鼠2号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号到10号外显子，包含536个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psmc3基因功能的丧失。Psmc3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在胚胎阶段死亡，而敲除7号到10号外显子会导致基因移码，并覆盖40.42%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第6号内含子，大小为615个碱基对，3'-loxP位点的插入位于第10号内含子，大小为890个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.4 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险在现有技术水平下无法预测。Psmc3-flox小鼠可用于研究Psmc3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PSMC3是蛋白酶体中的一种ATP酶亚基，属于AAA+家族。蛋白酶体是一种多亚基复合物，负责降解细胞内受损、错误折叠或不再需要的蛋白质，维持蛋白质稳态。PSMC3/Rpt5在蛋白酶体中发挥重要作用，参与识别、结合、解折叠和转运蛋白质底物，使其能够被蛋白酶体降解。此外，PSMC3还与多种疾病相关，包括神经发育障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、癌症和 infertility等。
PSMC3基因突变与神经发育障碍相关。在23例患有常染色体显性遗传性神经发育迟缓和智力障碍的杂合子患者中，发现了15种PSMC3基因的新发错义突变[1]。这些突变影响了PSMC3/Rpt5的功能，导致蛋白酶体功能障碍，进而引发神经毒性应激和蛋白质稳态失衡。此外，PSMC3突变还与I型干扰素（IFN）信号通路相关，导致患者T细胞中IFN信号通路的异常激活。这表明蛋白酶体功能障碍、I型IFN产生和神经发育之间存在潜在的联系，为神经发育障碍的发病机制提供了新的研究方向。
PSMC3基因在早期胚胎发育中也发挥着重要作用。小鼠Psmc3和Psmc4基因敲除后，小鼠在着床前死亡，表现出胚泡发育缺陷[2]。这表明Psmc3和Psmc4在早期胚胎发育中具有相似且不可或缺的作用。此外，PSMC3基因与lacunar stroke相关，在GWAS分析中，PSMC3基因位点与lacunar stroke相关[4]。这表明PSMC3基因在脑血管疾病的发生中也发挥着一定的作用。
PSMC3基因还与癌症相关。PARP7是一种核内半胱氨酸特异性单ADP-核糖基转移酶，通过修饰AP-1转录因子FRA1来促进肿瘤生长。PARP7抑制或ADP-核糖基化位点C97突变导致FRA1降解，促进IRF1和IRF3依赖性细胞凋亡[3]。此外，PSMC3基因还与well-being相关。在GWAS分析中，PSMC3基因位点与well-being相关，表明PSMC3基因在调节人类幸福度中发挥着一定的作用[5]。
综上所述，PSMC3基因是一种重要的蛋白酶体亚基，参与蛋白质降解和维持蛋白质稳态。PSMC3基因突变与多种疾病相关，包括神经发育障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、癌症和 infertility等。此外，PSMC3基因还与well-being相关，表明其在调节人类幸福度中也发挥着一定的作用。因此，PSMC3基因的研究对于理解疾病发生机制和寻找治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Ebstein, Frédéric, Küry, Sébastien, Most, Victoria, Krüger, Elke, Bézieau, Stéphane. 2023. PSMC3 proteasome subunit variants are associated with neurodevelopmental delay and type I interferon production. In Science translational medicine, 15, eabo3189. doi:10.1126/scitranslmed.abo3189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37256937/
2. Sakao, Y, Kawai, T, Takeuchi, O, Takeda, K, Akira, S. . Mouse proteasomal ATPases Psmc3 and Psmc4: genomic organization and gene targeting. In Genomics, 67, 1-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945464/
3. Manetsch, Patrick, Böhi, Flurina, Nowak, Kathrin, Leslie Pedrioli, Deena M, Hottiger, Michael O. 2023. PARP7-mediated ADP-ribosylation of FRA1 promotes cancer cell growth by repressing IRF1- and IRF3-dependent apoptosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2309047120. doi:10.1073/pnas.2309047120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38011562/
4. Traylor, Matthew, Persyn, Elodie, Tomppo, Liisa, Lewis, Cathryn M, Markus, Hugh S. 2021. Genetic basis of lacunar stroke: a pooled analysis of individual patient data and genome-wide association studies. In The Lancet. Neurology, 20, 351-361. doi:10.1016/S1474-4422(21)00031-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773637/
5. Pyne, Tushar, Ghosh, Poulomi, Dhauria, Mrinmay, Sengupta, Mainak, Das, Madhusudan. 2021. Prioritization of human well-being spectrum related GWAS-SNVs using ENCODE-based web-tools predict interplay between PSMC3, ITIH4, and SERPINC1 genes in modulating well-being. In Journal of psychiatric research, 145, 92-101. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.11.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34883412/
