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C57BL/6JCya-Cyth3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Cyth3-flox
产品编号:
S-CKO-04481
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Cyth3-flox mice (Strain S-CKO-04481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cyth3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19159-Cyth3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04481
基因名
Cyth3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CLM3;Grp1;ARNO3;Pscd3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1335107 Mice homozygous for a null allele do not develop overt diabetes but do show reduced insulin receptor signaling in liver and adipose tissue. Under aging conditions or a high-fat diet, homozygotes show decreased weight gain with a significant reduction of body fat due to increased lipid excretion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cyth3位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Cyth3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Cyth3-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cyth3基因位于小鼠5号染色体上,由13个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于5号外显子,包含119个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cyth3基因功能的丧失。Cyth3-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏和脂肪组织中胰岛素受体信号传导的减少,但在老化或高脂肪饮食条件下,这些小鼠体重增加减少,体脂显著减少,这是由于脂质排泄增加。Cyth3-flox小鼠模型的构建为研究Cyth3基因在小鼠体内的功能提供了有力的工具。
基因研究概述
CYTH3,也称为cytohesin 3,是一种重要的鸟苷酸交换因子(GEF)。鸟苷酸交换因子是一类能够促进GDP与GTP交换的蛋白质,从而激活小GTP酶。小GTP酶是一类在细胞信号转导中发挥重要作用的蛋白质,它们通过结合GDP或GTP来控制其活性状态。CYTH3通过激活ADP-ribosylation factor 6(ARF6)和ADP-ribosylation factor 1(ARF1)等小GTP酶,参与调节细胞的多种生物学过程,包括细胞骨架重组、膜转运和细胞信号转导等[2,5,9]。
CYTH3在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、子宫内膜异位症、腹泻、肝癌、乳腺癌和膀胱癌等。在卵巢癌中,CYTH3被证明是预测顺铂化疗敏感性的重要分子标志物之一。通过对卵巢癌患者进行基因表达分析,研究人员发现CYTH3的表达水平与顺铂化疗敏感性相关,并且CYTH3可以作为预测卵巢癌患者预后的生物标志物[1]。在子宫内膜异位症中,CYTH3的表达水平与疾病的严重程度相关,并且CYTH3可以通过调节ARF6的活性来影响子宫内膜细胞的迁移和侵袭[2]。在腹泻中,CYTH3的表达水平与Shigella引起的腹泻的易感性相关,并且CYTH3可以通过调节细菌的Ⅲ型分泌系统(T3SS)活性来影响宿主对Shigella感染的免疫反应[3]。在肝癌中,CYTH3的表达水平与肿瘤的免疫状态相关,并且CYTH3可以作为预测肝癌患者预后的生物标志物[4]。在乳腺癌中,CYTH3的表达水平与肿瘤的转移和侵袭相关,并且CYTH3可以通过调节ARF的活性来影响乳腺癌细胞的迁移和侵袭[6]。在膀胱癌中,CYTH3的表达水平与肿瘤的免疫状态相关,并且CYTH3可以作为预测膀胱癌患者预后的生物标志物[8]。
CYTH3在哺乳动物中的功能研究相对较少,但已有研究表明,CYTH3对于胰岛素信号传导和体重控制具有重要作用。研究发现,CYTH3基因敲除小鼠的胰岛素信号传导事件显著减少,但血糖水平和代谢参数仍然正常。然而,CYTH3基因敲除小鼠的体重增加和体脂含量显著低于野生型小鼠,并且CYTH3基因敲除小鼠在摄入高脂肪饮食时,脂质排泄增加,胆汁酸合成相关基因的表达水平降低[5]。
CYTH3的表达受到多种因素的调控,包括长链非编码RNA(lncRNA)H19、DNA甲基化等。研究发现,lncRNA H19可以通过海绵吸附miR-200b/c和let-7b来调节CYTH3的表达,从而影响乳腺癌细胞的迁移和侵袭[6]。此外,DNA甲基化也可以调节CYTH3的表达。研究发现,在GDM暴露的儿童中,CYTH3基因的甲基化水平升高,并且与儿童的早期生长模式相关[7]。
综上所述,CYTH3是一种重要的鸟苷酸交换因子,参与调节细胞的多种生物学过程,并在多种疾病中发挥重要作用。CYTH3的研究有助于深入理解细胞信号转导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shannon, Nicholas Brian, Tan, Laura Ling Ying, Tan, Qiu Xuan, Chia, Claramae Shulyn, Ong, Chin-Ann Johnny. 2021. A machine learning approach to identify predictive molecular markers for cisplatin chemosensitivity following surgical resection in ovarian cancer. In Scientific reports, 11, 16829. doi:10.1038/s41598-021-96072-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413360/
2. Kanamarlapudi, Venkateswarlu, Owens, Sian E, Lartey, Jon, López Bernal, Andrés. 2012. ADP-ribosylation factor 6 expression and activation are reduced in myometrium in complicated pregnancies. In PloS one, 7, e37954. doi:10.1371/journal.pone.0037954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666423/
3. Duchen, Dylan, Haque, Rashidul, Chen, Laura, Petri, William A, Duggal, Priya. 2021. Host Genome-Wide Association Study of Infant Susceptibility to Shigella-Associated Diarrhea. In Infection and immunity, 89, . doi:10.1128/IAI.00012-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649051/
4. Li, Meng-Ting, Zheng, Kai-Feng, Qiu, Yi-Er. . Identification of immune cell-related prognostic genes characterized by a distinct microenvironment in hepatocellular carcinoma. In World journal of clinical oncology, 15, 243-270. doi:10.5306/wjco.v15.i2.243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38455128/
5. Jux, Bettina, Gosejacob, Dominic, Tolksdorf, Felix, Pfeifer, Alexander, Kolanus, Waldemar. 2019. Cytohesin-3 is required for full insulin receptor signaling and controls body weight via lipid excretion. In Scientific reports, 9, 3442. doi:10.1038/s41598-019-40231-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30837656/
6. Zhou, Wu, Ye, Xiao-Lei, Xu, Jun, Qian, Yue-Hui, Xie, Dong. 2017. The lncRNA H19 mediates breast cancer cell plasticity during EMT and MET plasticity by differentially sponging miR-200b/c and let-7b. In Science signaling, 10, . doi:10.1126/scisignal.aak9557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611183/
7. Linares-Pineda, Teresa M, Lendínez-Jurado, Alfonso, Piserra-López, Alberto, Picón-César, María José, Morcillo, Sonsoles. 2025. Longitudinal DNA methylation profiles in saliva of offspring from mothers with gestational diabetes: associations with early childhood growth patterns. In Cardiovascular diabetology, 24, 15. doi:10.1186/s12933-024-02568-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39806399/
8. Xu, Ting, Xu, Weizhang, Zheng, Yuxiao, Zou, Qing, Yu, Bin. 2022. Comprehensive FGFR3 alteration-related transcriptomic characterization is involved in immune infiltration and correlated with prognosis and immunotherapy response of bladder cancer. In Frontiers in immunology, 13, 931906. doi:10.3389/fimmu.2022.931906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35958598/
9. Suzuki, Ichiro, Owada, Yuji, Suzuki, Ryoji, Yoshimoto, Takashi, Kondo, Hisatake. . Localization of mRNAs for subfamily of guanine nucleotide-exchange proteins (GEP) for ARFs (ADP-ribosylation factors) in the brain of developing and mature rats under normal and postaxotomy conditions. In Brain research. Molecular brain research, 98, 41-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11834294/