TMPRSS15,也称为跨膜丝氨酸蛋白酶15,是一种重要的跨膜蛋白。它编码肠激酶,这是一种在消化系统中发挥关键作用的酶,负责将无活性的胰蛋白酶原转化为活性的胰蛋白酶。这一过程对于蛋白质的消化至关重要。此外,TMPRSS15还可能在其他生物学过程中发挥作用,例如在细胞信号传导和炎症反应中。
TMPRSS15基因突变与肠激酶缺乏症(EKD)的发生有关。EKD是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为腹泻、低蛋白血症和生长发育迟缓等症状。目前,已有多个病例报告揭示了TMPRSS15基因突变与EKD之间的关联。例如,一项研究报道了一名女性婴儿,她患有新型纯合无义突变(c.1216C>T,p.R406*)的TMPRSS15基因,并表现出类似于肠病性肢端皮炎(AE)的皮肤病变。然而,在开始富含蛋白质的水解配方后,这些病变在11天内显著缓解[1]。
另一项研究报道了一名中国儿童,他患有新型复合杂合突变(c.[1921G > A];[2396T > A])的TMPRSS15基因,并表现出顽固性腹泻、呕吐、生长发育迟缓和低蛋白血症等症状[2]。这些研究的结果表明,TMPRSS15基因突变可以导致肠激酶的缺失,从而引发EKD。
此外,还有一些研究探讨了TMPRSS15在其他疾病中的作用。例如,一项研究使用计算机功能分析,发现TMPRSS15可能是影响双相情感障碍患者对锂治疗的反应的关键基因。这项研究的结果表明,TMPRSS15可能通过调节肠道对锂的吸收来影响锂治疗的疗效[3]。另一项研究则发现,TMPRSS15可能在调节肠道营养吸收中发挥作用,包括对钠、钾和锂等离子的调节[3]。
此外,还有研究探讨了TMPRSS15在其他疾病中的作用。例如,一项研究发现,TMPRSS15基因突变与COVID-19相关继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(sHLH)的发生有关。这项研究的结果表明,TMPRSS15基因突变可能影响免疫系统的功能,从而导致sHLH的发生[4,5]。
综上所述,TMPRSS15是一种重要的跨膜蛋白,编码肠激酶,并在消化系统中发挥关键作用。TMPRSS15基因突变与肠激酶缺乏症的发生有关,并可能在其他疾病中发挥作用。此外,TMPRSS15还可能通过调节肠道对锂的吸收来影响锂治疗的疗效,并可能影响免疫系统的功能。对TMPRSS15的研究有助于深入理解其在消化系统和其他生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chen, Yusha, Li, Zhongtao, Liu, Chuangwen, Wang, Sheng. 2022. Enterokinase deficiency with novel TMPRSS15 gene mutation masquerading as acrodermatitis enteropathica. In Pediatric dermatology, 40, 389-391. doi:10.1111/pde.15197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36410965/
2. Wang, Lan, Zhang, Dan, Fan, Cheng, Zhu, Li, Jin, Yu. 2020. Novel Compound Heterozygous TMPRSS15 Gene Variants Cause Enterokinase Deficiency. In Frontiers in genetics, 11, 538778. doi:10.3389/fgene.2020.538778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33061943/
3. Stacey, David, Suppiah, Vijayaprakash, Benyamin, Beben, Lee, S Hong, Hyppönen, Elina. 2024. In-silico functional analyses identify TMPRSS15-mediated intestinal absorption of lithium as a modulator of lithium response in bipolar disorder. In Journal of affective disorders, 358, 416-421. doi:10.1016/j.jad.2024.05.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38735581/
4. Canny, Susan P, Stanaway, Ian B, Holton, Sarah E, Mikacenic, Carmen, Hamerman, Jessica A. 2024. Identification of biomarkers for COVID-19 associated secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.08.13.607855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185173/
5. Canny, Susan P, Stanaway, Ian B, Holton, Sarah E, Mikacenic, Carmen, Hamerman, Jessica A. 2025. Proteomic Analyses in COVID-19-Associated Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. In Critical care explorations, 7, e1203. doi:10.1097/CCE.0000000000001203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39888602/