智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eif2ak2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eif2ak2-flox
产品编号：
S-CKO-04447
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eif2ak2-flox mice (Strain S-CKO-04447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eif2ak2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19106-Eif2ak2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04447
基因名
Eif2ak2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pkr；Tik；Prkr；2310047A08Rik；4732414G15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1353449 Mice homozygous for disruptions in this gene display altered susceptibility to viral infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eif2ak2位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Eif2ak2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eif2ak2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。该模型构建过程首先利用PCR技术，以BAC克隆RP24-164L3为模板，制备出同源臂和条件性敲除区域（cKO区域）。Eif2ak2基因位于小鼠17号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在16号外显子。本模型中，5号至7号外显子被选为条件性敲除区域，该区域包含250个碱基对的编码序列。敲除这一区域会导致基因移码，影响16.18%的编码区域，从而实现小鼠Eif2ak2基因的功能丧失。模型构建过程中，5'-loxP位点插入到4号内含子中，3'-loxP位点插入到7号内含子中。5'-loxP位点的内含子长度为2673 bp，3'-loxP位点的内含子长度为976 bp。有效cKO区域长度约为2.1 kb。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Eif2ak2基因在小鼠体内的功能，特别是对于病毒感染的易感性的影响。
基因研究概述
Eif2ak2，也称为PKR（双链RNA依赖性蛋白激酶），是一种在真核生物中广泛表达的基因。它编码的蛋白是一种重要的信号转导分子，参与调控细胞的应激反应。Eif2ak2蛋白通过磷酸化翻译起始因子eIF2α来抑制蛋白质合成，从而在细胞受到应激时保护细胞免受损害。Eif2ak2还参与调节多种生物学过程，包括炎症反应、免疫应答和细胞凋亡。
研究发现，Eif2ak2在多种疾病中发挥重要作用，包括神经系统疾病、自身免疫性疾病和癌症等。例如，Eif2ak2的突变与早期发病的全身性肌张力障碍有关[7]。此外，Eif2ak2还与系统性红斑狼疮（SLE）的发生发展有关[2]。在SLE患者中，Eif2ak2的表达水平升高，这可能是导致SLE患者T细胞对有丝分裂原的翻译和增殖反应受损的原因之一。
除了在疾病中的作用外，Eif2ak2还与其他生物过程有关。例如，Eif2ak2可以抑制自噬过程[3]。自噬是一种重要的细胞内降解过程，参与清除细胞内的损伤和异常蛋白。研究发现，Eif2ak2可以与自噬相关蛋白相互作用，从而抑制自噬过程。此外，Eif2ak2还与组蛋白修饰有关[4]。研究发现，Eif2ak2可以与组蛋白去乙酰化酶相互作用，从而影响组蛋白的修饰状态，进而影响基因表达。
研究发现，小檗碱（BBR）可以通过与Eif2ak2结合来发挥抗炎作用[1]。BBR是一种从黄连等植物中提取的生物碱，具有多种药理活性，包括抗炎、抗肿瘤和抗氧化等。研究发现，BBR可以直接与Eif2ak2结合，并通过抑制Eif2ak2的二聚化来调节其下游信号通路，包括JNK、NF-κB、AKT和NLRP3等，从而发挥抗炎作用。
此外，研究发现，Eif2ak2还可以调节RNA的稳定性。例如，研究发现，ADAR1可以抑制Eif2ak2的激活，从而防止内源性RNA激活Eif2ak2，避免自身免疫反应的发生[6]。此外，研究发现，RNA环可以抑制Eif2ak2的激活，从而防止Eif2ak2的过度激活[5]。
综上所述，Eif2ak2是一种重要的基因，参与调控细胞的应激反应、炎症反应、免疫应答和细胞凋亡等生物学过程。Eif2ak2在多种疾病中发挥重要作用，包括神经系统疾病、自身免疫性疾病和癌症等。深入研究Eif2ak2的生物学功能和疾病中的作用机制，有助于揭示疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wei, Wei, Zeng, Qingxuan, Wang, Yan, Jiang, Jiandong, Song, Danqing. 2022. Discovery and identification of EIF2AK2 as a direct key target of berberine for anti-inflammatory effects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2138-2151. doi:10.1016/j.apsb.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250154/
2. Ge, Lan, Zhang, Yuhong, Zhao, Xingwang, Zhang, Yi, You, Yi. 2021. EIF2AK2 selectively regulates the gene transcription in immune response and histones associated with systemic lupus erythematosus. In Molecular immunology, 132, 132-141. doi:10.1016/j.molimm.2021.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588244/
3. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
4. Thomsen, Mirja, Lange, Lara M, Zech, Michael, Lohmann, Katja. 2023. Genetics and Pathogenesis of Dystonia. In Annual review of pathology, 19, 99-131. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051122-110756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37738511/
5. Liu, Chu-Xiao, Guo, Si-Kun, Nan, Fang, Yang, Li, Chen, Ling-Ling. 2021. RNA circles with minimized immunogenicity as potent PKR inhibitors. In Molecular cell, 82, 420-434.e6. doi:10.1016/j.molcel.2021.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34951963/
6. Chung, Hachung, Calis, Jorg J A, Wu, Xianfang, Rosenberg, Brad R, Rice, Charles M. 2018. Human ADAR1 Prevents Endogenous RNA from Triggering Translational Shutdown. In Cell, 172, 811-824.e14. doi:10.1016/j.cell.2017.12.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29395325/
7. Kuipers, Demy J S, Mandemakers, Wim, Lu, Chin-Song, Bertoli-Avella, Aida M, Bonifati, Vincenzo. 2020. EIF2AK2 Missense Variants Associated with Early Onset Generalized Dystonia. In Annals of neurology, 89, 485-497. doi:10.1002/ana.25973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236446/
