智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prkar2bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prkar2b-flox
产品编号：
S-CKO-04440
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prkar2b-flox mice (Strain S-CKO-04440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prkar2bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19088-Prkar2b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04440
基因名
Prkar2b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pkarb2；RII(beta)；PKARIIbeta
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97760 Homozygou null mice are lean, weigh less than controls, and have reduced white fat pad size. Mice are resistant to both diet-induced obesity and to diet-induced insulin resistance. Mice show impaired coordination and increased sensitivity to chronic amphetamine exposure.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prkar2b位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prkar2b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prkar2b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prkar2b基因位于小鼠12号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约654个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prkar2b基因功能的丧失。Prkar2b-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出瘦弱，体重低于对照组，并且白色脂肪垫的尺寸减小。小鼠对饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗具有抗性。此外，小鼠表现出协调能力受损，并且对慢性安非他命暴露的敏感性增加。
基因研究概述
PRKAR2B，即蛋白激酶A（PKA）依赖的cAMP调节亚基IIβ，是PKA复合体的一部分，该复合体在细胞信号传导中发挥着关键作用。PKA是一种广泛存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，负责在细胞内调节多种生物学过程，包括能量代谢、细胞增殖、细胞凋亡和基因表达。PRKAR2B在PKA的活性调控中扮演着重要角色，通过与PKA的催化亚基结合，调节其激酶活性。
在精神分裂症患者中，抗精神病药物如氯氮平和奥氮平的使用与体重显著增加有关。研究表明，PRKAR2B基因可能参与能量代谢，并且与氯氮平对甘油三酯水平的影响相关。一项研究分析了PRKAR2B基因中的16个标签单核苷酸多态性（SNPs），发现携带rs9656135位点次要等位基因的患者体重平均增加了4.1%，而没有该等位基因的患者体重增加了3.4%。然而，这种关联在多重测试校正后并不显著。由于研究样本量有限，PRKAR2B在抗精神病药物引起的体重增加中的作用尚不清楚，但生物学证据表明PRKAR2B可能参与其中[1]。
在前列腺癌的研究中，PRKAR2B被发现是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中过度表达的基因。功能验证实验显示，PRKAR2B促进了CRPC细胞的增殖和侵袭，并抑制了CRPC细胞的凋亡。全基因组转录组学和GO富集分析表明，PRKAR2B主要加速细胞周期生物学过程，并调节了多个细胞周期基因，如CCNB1、MCM2、PLK1和AURKB。这些发现表明PRKAR2B在CRPC发展中发挥着致癌作用，并可能是未来研究和治疗CRPC的潜在靶点[2]。
此外，PRKAR2B还在睡眠-觉醒周期的调节中发挥作用。研究通过生成40个基因敲除小鼠系，发现PRKAR2B是睡眠控制基因之一。PRKAR2B在兴奋性突触后定位的唤醒促进作用抵消了PP1-钙调神经磷酸酶的睡眠促进作用，表明PKA和PP1-钙调神经磷酸酶在兴奋性突触后对睡眠调节具有竞争功能[3]。
在糖尿病肾病（DN）的研究中，PRKAR2B被确定为潜在的生物标志物。通过机器学习算法和生物信息学分析，PRKAR2B与TGFBI被确定为与DN患者肾小球损伤高度相关的基因。这些基因的表达水平在DN患者中显著降低，并且与免疫细胞浸润相关。这表明PRKAR2B可能在DN的免疫微环境中发挥重要作用[4,7]。
在前列腺癌的研究中，PRKAR2B的表达受到miR-200b-3p和miR-200c-3p的调节，并且与XBP1转录因子的表达相关。miR-200b-3p和miR-200c-3p在转移性CRPC中的表达显著下调，并与PRKAR2B的表达水平呈负相关。此外，XBP1被确定为PRKAR2B表达的关键转录因子。这些发现揭示了PRKAR2B在PCa进展中的转录调控机制[5]。
PRKAR2B还参与了前列腺癌细胞中糖酵解的重编程。PRKAR2B能够增强Warburg效应，促进前列腺癌细胞的生长和转移。研究发现，PRKAR2B能够增加低氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达，HIF-1α是Warburg效应的关键介质。此外，抑制糖酵解或沉默HIF-1α的表达能够减弱PRKAR2B介导的肿瘤促进作用[6]。
综上所述，PRKAR2B在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括能量代谢、细胞增殖、细胞凋亡、基因表达、睡眠-觉醒周期调节和肿瘤发生。PRKAR2B的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因变异、miRNA和转录因子。此外，PRKAR2B在多种疾病中发挥重要作用，包括精神分裂症、前列腺癌和糖尿病肾病。这些发现为深入理解PRKAR2B的生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索，并为疾病的治疗和预防提供了潜在靶点。
参考文献：
1. Gagliano, Sarah A, Tiwari, Arun K, Freeman, Natalie, Knight, Jo, Müller, Daniel J. 2014. Protein kinase cAMP-dependent regulatory type II beta (PRKAR2B) gene variants in antipsychotic-induced weight gain. In Human psychopharmacology, 29, 330-5. doi:10.1002/hup.2407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737441/
2. Sha, Jianjun, Xue, Wei, Dong, Baijun, Liu, Dongming, Huang, Yiran. . PRKAR2B plays an oncogenic role in the castration-resistant prostate cancer. In Oncotarget, 8, 6114-6129. doi:10.18632/oncotarget.14044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28008150/
3. Wang, Yimeng, Cao, Siyu, Tone, Daisuke, Ode, Koji L, Ueda, Hiroki R. 2024. Postsynaptic competition between calcineurin and PKA regulates mammalian sleep-wake cycles. In Nature, 636, 412-421. doi:10.1038/s41586-024-08132-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39506111/
4. Han, Hongdong, Chen, Yanrong, Yang, Hao, Yang, Gangyi, Li, Ke. 2022. Identification and Verification of Diagnostic Biomarkers for Glomerular Injury in Diabetic Nephropathy Based on Machine Learning Algorithms. In Frontiers in endocrinology, 13, 876960. doi:10.3389/fendo.2022.876960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35663304/
5. Xia, Lei, Han, Qing, Chi, Chenfei, Xue, Wei, Sha, Jianjun. 2020. Transcriptional regulation of PRKAR2B by miR-200b-3p/200c-3p and XBP1 in human prostate cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 124, 109863. doi:10.1016/j.biopha.2020.109863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31986411/
6. Xia, Lei, Sun, Jian, Xie, Shaowei, Sha, Jianjun, Xue, Wei. 2020. PRKAR2B-HIF-1α loop promotes aerobic glycolysis and tumour growth in prostate cancer. In Cell proliferation, 53, e12918. doi:10.1111/cpr.12918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025691/
7. Fu, Shaojie, Cheng, Yanli, Wang, Xueyao, Yu, Jinyu, Xu, Zhonggao. 2022. Identification of diagnostic gene biomarkers and immune infiltration in patients with diabetic kidney disease using machine learning strategies and bioinformatic analysis. In Frontiers in medicine, 9, 918657. doi:10.3389/fmed.2022.918657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36250071/
