智鼠故事 
C57BL/6JCya-Srgnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Srgn-flox
产品编号：
S-CKO-04431
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Srgn-flox mice (Strain S-CKO-04431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Srgnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19073-Srgn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04431
基因名
Srgn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prg；Sgc；Prg1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97756 Mice homozygous for disruptions in this gene lack peritoneal mast cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Srgn位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Srgn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Srgn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Srgn基因位于小鼠10号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Srgn基因功能的丧失。Srgn-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠缺乏腹腔肥大细胞。Srgn基因的2号外显子敲除会导致基因的移码，覆盖了编码区域的31.8%。5'-loxP位点的插入位于第一个内含子，大小为9718个碱基对；3'-loxP位点的插入位于第二个内含子，大小为2672个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为2.2千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。该模型可用于研究Srgn基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SRGN，也称为Serglycin，是一种硫酸软骨素蛋白聚糖，在多种免疫细胞中高度表达，包括巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞。SRGN具有广泛的生物学功能，包括调节细胞粘附、迁移、增殖和免疫反应。SRGN在多种疾病中发挥重要作用，包括缺血性脑损伤、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和鼻咽癌。
在缺血性脑损伤中，SRGN在缺血性小鼠脑中显著上调，尤其是在巨噬细胞中。SRGN可以增强NF-κB信号通路和糖酵解途径的激活，促进巨噬细胞的促炎反应，从而加剧缺血性脑损伤和神经炎症[1]。此外，SRGN还可以通过CD44受体介导的信号通路影响血管内皮细胞的增殖和一氧化氮的产生，参与动脉粥样硬化的发生和发展[2]。
在非酒精性脂肪性肝炎中，SRGN在脂肪组织中高度表达，并与肥胖诱导的脂肪组织炎症相关。SRGN可以通过调节巨噬细胞的浸润和极化，影响脂肪组织的炎症反应和脂肪细胞的分化[4]。
在肺癌中，SRGN在TTF-1阴性肺癌细胞中显著过表达，并与其预后不良相关。SRGN可以促进PD-L1的表达和肿瘤浸润性免疫细胞（如CD8+ T细胞）的浸润，从而创造一个免疫抑制的肿瘤微环境，促进肿瘤的侵袭和转移[3]。此外，SRGN还可以通过激活CD44/CREB1信号通路，促进TGFβ2的表达和上皮-间质转化，从而促进三阴性乳腺癌的侵袭和转移[6]。
在结直肠癌中，SRGN在肿瘤组织中显著过表达，并与其预后不良相关。SRGN可以促进HIF-1α的表达，并通过激活PKA/CREB信号通路，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[5]。此外，SRGN还可以通过激活YAP转录因子，促进HDAC2的表达，从而维持肿瘤细胞的干性和化疗耐药性[9]。
在鼻咽癌中，SRGN与预后不良相关，并通过STAT3-FoxO1-miR-148a-5p-CREB1信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[7]。
此外，SRGN还可以作为心房颤动和心力衰竭的潜在生物标志物。SRGN在心房颤动和心力衰竭患者中显著上调，并与中性粒细胞和CD4+ T细胞的浸润相关[8]。
综上所述，SRGN是一种重要的蛋白聚糖，在多种疾病中发挥重要作用。SRGN可以通过多种信号通路，影响免疫细胞的功能、肿瘤细胞的侵袭和转移、以及血管内皮细胞的增殖和炎症反应。SRGN的研究有助于深入理解疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Qian, Yi, Yang, Lixuan, Chen, Jian, Chen, Yan, Xu, Yun. 2024. SRGN amplifies microglia-mediated neuroinflammation and exacerbates ischemic brain injury. In Journal of neuroinflammation, 21, 35. doi:10.1186/s12974-024-03026-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287411/
2. Ma, Qinfeng, Gu, Wei, Li, Tianhan, Qiu, Juhui, Wang, Guixue. 2020. SRGN, a new identified shear-stress-responsive gene in endothelial cells. In Molecular and cellular biochemistry, 474, 15-26. doi:10.1007/s11010-020-03830-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712749/
3. Tanaka, Ichidai, Dayde, Delphine, Tai, Mei Chee, Hanash, Samir, Taguchi, Ayumu. . SRGN-Triggered Aggressive and Immunosuppressive Phenotype in a Subset of TTF-1-Negative Lung Adenocarcinomas. In Journal of the National Cancer Institute, 114, 290-301. doi:10.1093/jnci/djab183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34524427/
4. Doncheva, Atanaska I, Norheim, Frode A, Hjorth, Marit, Pejler, Gunnar, Kolset, Svein O. 2021. Serglycin Is Involved in Adipose Tissue Inflammation in Obesity. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 208, 121-132. doi:10.4049/jimmunol.2100231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872979/
5. Xu, Yang, Xu, Jie, Yang, Yanfang, Li, Xubin, Zhao, Weipeng. 2018. SRGN Promotes Colorectal Cancer Metastasis as a Critical Downstream Target of HIF-1α. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 48, 2429-2440. doi:10.1159/000492657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30121667/
6. Zhang, Z, Deng, Y, Zheng, G, Gu, Y, He, Z. 2017. SRGN-TGFβ2 regulatory loop confers invasion and metastasis in triple-negative breast cancer. In Oncogenesis, 6, e360. doi:10.1038/oncsis.2017.53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28692037/
7. Wang, Yong-Li, Ren, Dan, Lu, Jin-Long, Liu, Fei, Qu, Shen-Hong. 2022. STAT3 regulates SRGN and promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma through the FoxO1-miR-148a-5p-CREB1 axis. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 102, 919-934. doi:10.1038/s41374-022-00733-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562411/
8. Zhang, Zhijun, Ding, Jianying, Mi, Xiaolong, Zhao, Bingye, Li, Xuewen. 2024. Identification of common mechanisms and biomarkers of atrial fibrillation and heart failure based on machine learning. In ESC heart failure, 11, 2323-2333. doi:10.1002/ehf2.14799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656659/
9. Zhang, Zhijie, Qiu, Ni, Yin, Jiang, Liu, Jinbao, Zheng, Guopei. 2020. SRGN crosstalks with YAP to maintain chemoresistance and stemness in breast cancer cells by modulating HDAC2 expression. In Theranostics, 10, 4290-4307. doi:10.7150/thno.41008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292495/
