智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppt1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppt1-flox
产品编号：
S-CKO-04425
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppt1-flox mice (Strain S-CKO-04425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppt1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19063-Ppt1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04425
基因名
Ppt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PPT；CLN1；INCL；D4Ertd184e；9530043G02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298204 Homozygotes for a null mutation exhibit neuronal loss associated with accumulation of autofluorescent storage material in brain, late-onset progressive motor defects, seizures, and death by 10 months of age. Retinal degeneration phenotypes are oberserved in mice homozygous for a null allele.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppt1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppt1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppt1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppt1基因位于小鼠4号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含103个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppt1基因功能的丧失。Ppt1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出神经元损失、大脑中自荧光储存物质的积累、晚期发作的进行性运动缺陷、癫痫发作，并在10个月大时死亡。视网膜变性表型在携带敲除等位基因的小鼠中被观察到。该模型可用于研究Ppt1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PPT1（palmitoyl-protein thioesterase 1）是一种重要的蛋白质，在多种生物过程中发挥着关键作用。它是一种存在于溶酶体中的酶，主要负责去除S-棕榈酰化蛋白上的棕榈酸，从而促进这些蛋白质的降解和清除。PPT1的功能失调会导致多种疾病，包括神经元蜡样脂褐质沉积症1型（CLN1疾病）。
CLN1疾病是一种由PPT1基因突变引起的严重的神经退行性溶酶体贮积症。CLN1疾病患者通常在幼儿期出现症状，包括癫痫、视力障碍、大脑萎缩和小脑萎缩等。研究发现，PPT1基因突变会导致PPT1酶活性降低，使得S-棕榈酰化蛋白在溶酶体中积累，进而导致细胞功能障碍和神经退行性变[2,3]。
除了在CLN1疾病中的作用外，PPT1还与其他多种疾病相关。例如，研究发现，在肝细胞癌（HCC）中，PPT1主要表达于巨噬细胞中，并促进巨噬细胞的免疫抑制转化和肿瘤微环境。PPT1阳性的巨噬细胞浸润与HCC患者的预后不良相关，靶向PPT1可能增强HCC免疫治疗的疗效[1]。此外，PPT1还与溶酶体的钙离子稳态调节相关，PPT1的缺乏会导致溶酶体钙离子稳态失调，进而导致CLN1疾病的发病机制[3]。
除了在人类疾病中的作用外，PPT1还与动物疾病相关。例如，研究发现，PPT1基因的复杂结构变异与犬类非综合征性视网膜变性相关。该变异导致PPT1基因的第五个外显子重复，并激活了隐秘剪接位点，产生了异常的PPT1转录本。该变异在家系中呈隐性遗传，并在受影响的犬类中表现出不完全的外显率[4]。
除了在疾病中的作用外，PPT1还与细胞的正常生理功能相关。例如，研究发现，PPT1可以脱去神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）上的棕榈酰基，从而抑制GFAP的棕榈酰化。GFAP的过度棕榈酰化会促进星形胶质细胞的增殖，并导致星形胶质化和神经退行性变。在PPT1缺乏的小鼠模型中，GFAP的棕榈酰化水平显著升高，导致星形胶质化和神经退行性变加剧[5]。
此外，研究发现，PPT1还与多种蛋白质相互作用，形成复合物。这些相互作用蛋白包括线粒体ATP合成相关蛋白、蛋白质运输相关蛋白和硫酯生物合成相关蛋白等。这些蛋白质的相互作用表明，PPT1在细胞代谢、蛋白质运输和硫酯生物合成等过程中发挥着重要作用[6]。
综上所述，PPT1是一种重要的蛋白质，在多种生物过程中发挥着关键作用。它不仅与多种疾病相关，还与细胞的正常生理功能相关。PPT1的研究有助于深入理解溶酶体酶的功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Weng, Jialei, Liu, Shaoqing, Zhou, Qiang, Zhou, Chenhao, Ren, Ning. . Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-006655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385725/
2. Sheth, Jayesh, Mistri, Mehul, Bhavsar, Riddhi, Shah, Raju, Sheth, Frenny. 2018. Batten disease: biochemical and molecular characterization revealing novel PPT1 and TPP1 gene mutations in Indian patients. In BMC neurology, 18, 203. doi:10.1186/s12883-018-1206-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541466/
3. Mondal, Avisek, Appu, Abhilash P, Sadhukhan, Tamal, Liu, Aiyi, Mukherjee, Anil B. 2022. Ppt1-deficiency dysregulates lysosomal Ca++ homeostasis contributing to pathogenesis in a mouse model of CLN1 disease. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 635-656. doi:10.1002/jimd.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150145/
4. Murgiano, Leonardo, Becker, Doreen, Torjman, Dina, Leeb, Tosso, Aguirre, Gustavo D. 2019. Complex Structural PPT1 Variant Associated with Non-syndromic Canine Retinal Degeneration. In G3 (Bethesda, Md.), 9, 425-437. doi:10.1534/g3.118.200859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541930/
5. Yuan, Wei, Lu, Liaoxun, Rao, Muding, Zhang, Zhongjian, Kong, Eryan. . GFAP hyperpalmitoylation exacerbates astrogliosis and neurodegenerative pathology in PPT1-deficient mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022261118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753498/
6. Scifo, Enzo, Szwajda, Agnieszka, Soliymani, Rabah, Baumann, Marc H, Lalowski, Maciej. 2015. Quantitative analysis of PPT1 interactome in human neuroblastoma cells. In Data in brief, 4, 207-16. doi:10.1016/j.dib.2015.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26217791/
