PPP3CB,也称为Calcineurin的催化亚基β,是一种重要的钙依赖性蛋白磷酸酶。Calcineurin是细胞内信号传导的关键调节因子,参与多种生物学过程,包括细胞分化、生长、存活、凋亡和免疫反应。Calcineurin由催化亚基(PPP3CA和PPP3CB)和调节亚基(PPP3R1和PPP3R2)组成。PPP3CB是Calcineurin催化活性的主要贡献者,负责去除底物蛋白上的磷酸基团,从而激活或抑制这些蛋白的功能。
PPP3CB在多种细胞类型中表达,包括神经元、心肌细胞、平滑肌细胞和免疫细胞。它在多种生物学过程中发挥着重要作用,例如:
1. 神经退行性疾病:研究表明,PPP3CB在神经退行性疾病中发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以激活TFEB(转录因子EB),促进自噬和溶酶体生物合成,从而减轻神经退行性疾病的症状[2]。
2. 肝脏损伤:PPP3CB在肝脏损伤中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以激活TFEB,促进自噬和溶酶体生物合成,从而减轻乙酰氨基酚诱导的肝损伤[1]。
3. 血管重塑:PPP3CB在血管重塑中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以增强EGFR信号传导,从而促进血管平滑肌细胞迁移和增殖,导致血管重塑[3]。
4. 神经母细胞瘤:PPP3CB在神经母细胞瘤中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以激活NFAT信号传导,从而促进神经母细胞瘤的生长和存活[4]。
5. 胰腺癌:PPP3CB在胰腺癌中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以下调miR-298的表达,从而激活STAT3信号传导,促进胰腺癌细胞增殖和抑制细胞死亡,导致对吉西他滨的耐药性[7]。
6. 单核细胞发育:PPP3CB在单核细胞发育中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以与TFEB相互作用,促进TFEB的核转位和目标基因的转录,从而促进自噬和溶酶体生物合成,减轻败血症引起的炎症反应和器官损伤[5]。
7. 肾癌:PPP3CB在肾癌中也发挥着重要作用。例如,在一项研究中,发现PPP3CB可以抑制肾癌细胞迁移,促进细胞增殖,从而影响肾癌的发生和发展[6]。
综上所述,PPP3CB是一种重要的钙依赖性蛋白磷酸酶,参与多种生物学过程,包括神经退行性疾病、肝脏损伤、血管重塑、神经母细胞瘤、胰腺癌、单核细胞发育和肾癌。PPP3CB的研究有助于深入理解Calcineurin的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Fang, Zhiyuan, Xu, Yanyong, Liu, Guowen, Du, Xiliang, Li, Xinwei. 2023. Narirutin activates TFEB (transcription factor EB) to protect against Acetaminophen-induced liver injury by targeting PPP3/calcineurin. In Autophagy, 19, 2240-2256. doi:10.1080/15548627.2023.2179781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779633/
2. Rusmini, Paola, Cortese, Katia, Crippa, Valeria, Vaccari, Thomas, Poletti, Angelo. 2018. Trehalose induces autophagy via lysosomal-mediated TFEB activation in models of motoneuron degeneration. In Autophagy, 15, 631-651. doi:10.1080/15548627.2018.1535292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335591/
3. Nolze, Alexander, Köhler, Conny, Ruhs, Stefanie, Gekle, Michael, Grossmann, Claudia. 2021. Calcineurin (PPP3CB) regulates angiotensin II-dependent vascular remodelling by potentiating EGFR signalling in mice. In Acta physiologica (Oxford, England), 233, e13715. doi:10.1111/apha.13715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228904/
4. Shakhova, Irina, Li, Yuanyuan, Yu, Fan, Rumyantsev, Alexander G, Nakagawara, Akira. 2018. PPP3CB contributes to poor prognosis through activating nuclear factor of activated T-cells signaling in neuroblastoma. In Molecular carcinogenesis, 58, 426-435. doi:10.1002/mc.22939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30457174/
5. Fang, Qing, Jing, Guoqing, Zhang, Ying, Wu, Xiaojing, Song, Xuemin. 2023. Erbin accelerates TFEB-mediated lysosome biogenesis and autophagy and alleviates sepsis-induced inflammatory responses and organ injuries. In Journal of translational medicine, 21, 916. doi:10.1186/s12967-023-04796-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105228/
6. Chen, Lei, He, Qingling, Liu, Yamin, Zhou, Qin, Li, Qianyin. 2019. PPP3CB Inhibits Migration of G401 Cells via Regulating Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Promotes G401 Cells Growth. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20020275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30641937/
7. Wang, Chaojun, Xu, Shengqian, Qin, Yong. 2024. Tumor-derived exosome PPP3CB induce gemcitabine resistance by regulating miR-298/STAT3 in pancreatic cancer. In Heliyon, 10, e36434. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39253142/