智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ppp3cbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppp3cb-flox
产品编号：
S-CKO-04419
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppp3cb-flox mice (Strain S-CKO-04419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ppp3cbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19056-Ppp3cb-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04419
基因名
Ppp3cb
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Cnab；Calnb；CnAbeta；1110063J16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107163 Homozygous null mice have small hearts and thymi, and reduced body weight. Cardiac function is normal, but mice lack a cardiac hypertrophic response to pressure overload, angiotensin II, or isopreteronol. Thymi are hypoplastic, with abnormal T cell development and reduced numbers of T cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppp3cb位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppp3cb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppp3cb-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppp3cb基因位于小鼠14号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子，包含326个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppp3cb基因功能的丧失。
Ppp3cb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出心脏和胸腺较小，体重减轻，心脏功能正常，但缺乏对压力超负荷、血管紧张素II或异丙肾上腺素的心脏肥厚反应。胸腺发育不良，T细胞发育异常，T细胞数量减少。敲除2号外显子和3号外显子会导致基因移码，覆盖20.7%的编码区域。1号内含子中5'-loxP位点的插入大小为14495个碱基对，3号内含子中3'-loxP位点的插入大小为2674个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.4千碱基对。
该模型可用于研究Ppp3cb基因在小鼠体内的功能，特别是其在心脏肥厚、胸腺发育和T细胞发育中的作用。由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。因此，该模型为研究Ppp3cb基因功能提供了一个重要的工具，并为相关疾病的机制研究提供了新的思路。
基因研究概述
PPP3CB，也称为Calcineurin的催化亚基β，是一种重要的钙依赖性蛋白磷酸酶。Calcineurin是细胞内信号传导的关键调节因子，参与多种生物学过程，包括细胞分化、生长、存活、凋亡和免疫反应。Calcineurin由催化亚基（PPP3CA和PPP3CB）和调节亚基（PPP3R1和PPP3R2）组成。PPP3CB是Calcineurin催化活性的主要贡献者，负责去除底物蛋白上的磷酸基团，从而激活或抑制这些蛋白的功能。
PPP3CB在多种细胞类型中表达，包括神经元、心肌细胞、平滑肌细胞和免疫细胞。它在多种生物学过程中发挥着重要作用，例如：
1. 神经退行性疾病：研究表明，PPP3CB在神经退行性疾病中发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以激活TFEB（转录因子EB），促进自噬和溶酶体生物合成，从而减轻神经退行性疾病的症状[2]。
2. 肝脏损伤：PPP3CB在肝脏损伤中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以激活TFEB，促进自噬和溶酶体生物合成，从而减轻乙酰氨基酚诱导的肝损伤[1]。
3. 血管重塑：PPP3CB在血管重塑中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以增强EGFR信号传导，从而促进血管平滑肌细胞迁移和增殖，导致血管重塑[3]。
4. 神经母细胞瘤：PPP3CB在神经母细胞瘤中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以激活NFAT信号传导，从而促进神经母细胞瘤的生长和存活[4]。
5. 胰腺癌：PPP3CB在胰腺癌中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以下调miR-298的表达，从而激活STAT3信号传导，促进胰腺癌细胞增殖和抑制细胞死亡，导致对吉西他滨的耐药性[7]。
6. 单核细胞发育：PPP3CB在单核细胞发育中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以与TFEB相互作用，促进TFEB的核转位和目标基因的转录，从而促进自噬和溶酶体生物合成，减轻败血症引起的炎症反应和器官损伤[5]。
7. 肾癌：PPP3CB在肾癌中也发挥着重要作用。例如，在一项研究中，发现PPP3CB可以抑制肾癌细胞迁移，促进细胞增殖，从而影响肾癌的发生和发展[6]。
综上所述，PPP3CB是一种重要的钙依赖性蛋白磷酸酶，参与多种生物学过程，包括神经退行性疾病、肝脏损伤、血管重塑、神经母细胞瘤、胰腺癌、单核细胞发育和肾癌。PPP3CB的研究有助于深入理解Calcineurin的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fang, Zhiyuan, Xu, Yanyong, Liu, Guowen, Du, Xiliang, Li, Xinwei. 2023. Narirutin activates TFEB (transcription factor EB) to protect against Acetaminophen-induced liver injury by targeting PPP3/calcineurin. In Autophagy, 19, 2240-2256. doi:10.1080/15548627.2023.2179781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779633/
2. Rusmini, Paola, Cortese, Katia, Crippa, Valeria, Vaccari, Thomas, Poletti, Angelo. 2018. Trehalose induces autophagy via lysosomal-mediated TFEB activation in models of motoneuron degeneration. In Autophagy, 15, 631-651. doi:10.1080/15548627.2018.1535292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335591/
3. Nolze, Alexander, Köhler, Conny, Ruhs, Stefanie, Gekle, Michael, Grossmann, Claudia. 2021. Calcineurin (PPP3CB) regulates angiotensin II-dependent vascular remodelling by potentiating EGFR signalling in mice. In Acta physiologica (Oxford, England), 233, e13715. doi:10.1111/apha.13715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228904/
4. Shakhova, Irina, Li, Yuanyuan, Yu, Fan, Rumyantsev, Alexander G, Nakagawara, Akira. 2018. PPP3CB contributes to poor prognosis through activating nuclear factor of activated T-cells signaling in neuroblastoma. In Molecular carcinogenesis, 58, 426-435. doi:10.1002/mc.22939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30457174/
5. Fang, Qing, Jing, Guoqing, Zhang, Ying, Wu, Xiaojing, Song, Xuemin. 2023. Erbin accelerates TFEB-mediated lysosome biogenesis and autophagy and alleviates sepsis-induced inflammatory responses and organ injuries. In Journal of translational medicine, 21, 916. doi:10.1186/s12967-023-04796-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105228/
6. Chen, Lei, He, Qingling, Liu, Yamin, Zhou, Qin, Li, Qianyin. 2019. PPP3CB Inhibits Migration of G401 Cells via Regulating Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Promotes G401 Cells Growth. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20020275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30641937/
7. Wang, Chaojun, Xu, Shengqian, Qin, Yong. 2024. Tumor-derived exosome PPP3CB induce gemcitabine resistance by regulating miR-298/STAT3 in pancreatic cancer. In Heliyon, 10, e36434. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39253142/
