SYPL1,即Synaptophysin-like 1,是一种属于SYP家族蛋白的成员。SYP家族蛋白是一类参与囊泡转运事件的整合膜蛋白,其中,突触素(SYP)蛋白控制神经递质的释放,而SYP-like 2(SYPL2)蛋白则有助于维持骨骼肌中的正常钙信号传导[4]。SYPL1在多种细胞类型中表达,并在囊泡的形成和运输中发挥重要作用。研究表明,SYPL1在囊泡相关路径中上调表达,包括ANXA1、RAB31、DSTN和SYPL1等基因,这些基因在囊泡的生物合成、加工和转运中起重要作用[3]。
在癌症研究中,SYPL1的表达水平与多种癌症的预后相关。例如,SYPL1在肝细胞癌(HCC)组织中过表达,与HCC的恶性临床病理特征密切相关,包括肿瘤的侵袭性、转移和不良的生存率。SYPL1的表达与上皮-间质转化(EMT)的生物标志物相关,而EMT是肿瘤细胞转移的关键步骤[1]。此外,SYPL1的表达水平与HCC患者的总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)显著相关,且SYPL1被认为是HCC患者OS和DFS的独立预后因素[1]。
在甲状腺乳头状癌(PTC)中,SYPL1的表达水平也发生了显著变化。通过分析PTC和正常组织的基因芯片数据,研究者发现SYPL1是PTC中一个关键的差异表达基因,其表达水平的显著变化可能表明SYPL1在PTC的发生和发展中发挥重要作用,并可能作为PTC诊断的潜在生物标志物[2]。
除了在癌症中的作用,SYPL1还与其他疾病相关。例如,在芬兰的创始人种群中,SYPL1的基因变异与智力障碍(ID)相关。通过对芬兰创始人种群中39个家庭的ID患者进行外显子测序,发现SYPL1是潜在候选基因之一,可能参与ID的发生[5]。
此外,SYPL1还与肥胖相关。一项研究使用外显子测序技术,在肥胖人群中鉴定出一个低频率的编码变异,该变异位于SYPL2基因中,并与肥胖相关。SYPL2是SYPL1的另一个家族成员,其基因变异可能导致肥胖的发生[6]。
综上所述,SYPL1在多种生物学过程中发挥作用,包括囊泡的形成和运输、癌症的发生和发展、智力障碍和肥胖等。SYPL1的表达水平与多种疾病的预后相关,并可能作为这些疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。进一步的研究将有助于揭示SYPL1在疾病发生和发展中的确切机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chen, Dong-Han, Wu, Qiu-Wan, Li, Xiu-Dong, Wang, Shuang-Jia, Zhang, Zhi-Ming. 2017. SYPL1 overexpression predicts poor prognosis of hepatocellular carcinoma and associates with epithelial-mesenchymal transition. In Oncology reports, 38, 1533-1542. doi:10.3892/or.2017.5843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28731154/
2. Yang, Chunxiao, Wang, Yingluan. . Identification of differentiated functional modules in papillary thyroid carcinoma by analyzing differential networks. In Journal of cancer research and therapeutics, 14, S969-S974. doi:10.4103/jcrt.JCRT_730_16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30539831/
3. Boccacino, Jacqueline Marcia, Dos Santos Peixoto, Rafael, Fernandes, Camila Felix de Lima, da Rocha, Edroaldo Lummertz, Lopes, Marilene Hohmuth. 2024. Integrated transcriptomics uncovers an enhanced association between the prion protein gene expression and vesicle dynamics signatures in glioblastomas. In BMC cancer, 24, 199. doi:10.1186/s12885-024-11914-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347462/
4. Andersen, Øivind, Johnsen, Hanne, De Rosa, Maria Cristina, Jentoft, Sissel, Fevolden, Svein-Erik. 2015. Evolutionary history and adaptive significance of the polymorphic Pan I in migratory and stationary populations of Atlantic cod (Gadus morhua). In Marine genomics, 22, 45-54. doi:10.1016/j.margen.2015.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839752/
5. Järvelä, Irma, Määttä, Tuomo, Acharya, Anushree, Leal, Suzanne M, Schrauwen, Isabelle. 2021. Exome sequencing reveals predominantly de novo variants in disorders with intellectual disability (ID) in the founder population of Finland. In Human genetics, 140, 1011-1029. doi:10.1007/s00439-021-02268-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33710394/
6. Jiao, Hong, Arner, Peter, Gerdhem, Paul, Kere, Juha, Dahlman, Ingrid. 2014. Exome sequencing followed by genotyping suggests SYPL2 as a susceptibility gene for morbid obesity. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 1216-22. doi:10.1038/ejhg.2014.255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406998/